背景：.系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病的原型，其病因及发病机制仍不清楚。近年研究表明：I型干扰素及其诱导基因在SLE的发病机制中起着关键性作用，然而，其确切的致病机制尚未完全弄清。IFIT3是I型干扰素系统的代表性基因之一， 其生物学功能及作用机制目前不清楚。 .主要内容：我们采用过表达和慢病毒介导RNAi技术的使IFIT3过表达或表达抑制，研究其对I型干扰素系统及TLR通路下游多种趋化因子及炎症因子的影响。采用免疫共沉淀、荧光共定位等方法研究了IFIT3与TRAF3IP3及TRAF3蛋白的相互作用，并使用逐一突变TRAF3的主要结构域，探索了TRAF3蛋白与 IFIT3相互作用的特定功能域，进一步阐明了IFIT3可能通过与TRAF3相互作用参与对I型干扰素系统的调控。此外，构建稳定过表达IFIT3的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞系；并采用RNAi技术抑制小鼠原代骨髓巨噬细胞及RAW264.7细胞中IFIT3的表达，从正反两方面探讨IFIT3对单核巨噬细胞在LPS刺激下RANTES、IP-10等趋化因子表达的影响。随后，采用Western Blot筛选LPS下游主要信号通路p38、JNK、IRF3、NF-κB等通路的活化，并使用荧光素酶报告基因、凝胶滞留实验等方法对NF-κB的活化状态进行进一步分析。接着，使用PDTC阻断NF-κB通路活化，在此基础上观察IFIT3对RANTES、IP-10等趋化因子的影响。.重要结果：1. 建立了不同I型IFN诱导通路的细胞模型。.2. 成功采用IFIT3 RNAi重组慢病毒在THP-1细胞中抑制IFIT3表达，发现IFIT3基因沉默能显著下调THP-1在多种TLR配体刺激下RANTES、IP-10、MCP-1、MIP-1α等趋化因子；CCR5、CCR7等趋化因子受体以及IFN-α、IL-1β等炎症因子的表达。.3. IFIT3蛋白能够与TRAF3IP3及TRAF3蛋白相互作用；TRAF3蛋白与IFIT3的相互作用依赖于完整的TRAF结构域（TRAF-N及TRAF-C结构域）。.4. IFIT3可能通过与TRAF3 相互作用，上调IRF3通路，从而参与I型干扰素系统地调控。.2.IFIT3能够增强单核巨噬细胞在LPS刺激下RANTES、IP-10等趋化因子的表达，抑制IFIT3表达能显著下调上述趋化因子的释放。I