牛泡沫病毒出芽释放的分子机制研究

批准号:
31670151
项目类别:
面上项目
资助金额:
63.0 万元
负责人:
谈娟
依托单位:
学科分类:
C0107.病毒学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘畅、李欣、林永权、郭鸽、张素珍、柴克莉、刘晓娟
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中文摘要
泡沫病毒(FV)具有独特的基因表达调控机制和特殊的进化地位,可能是以HIV为代表的正反转录病毒和以HBV为代表的嗜肝DNA病毒(副反转录病毒)之间进化的桥梁,同时可作为构建反转录病毒基因转移载体良好的出发毒株。牛泡沫病毒(BFV)感染细胞后释放到上清中的病毒颗粒少,感染力低,病毒只能通过cell-to-cell的方式传播。本实验室前期筛选出一株具有较高释放能力的BFV毒株,可通过cell-free方式感染新的细胞,并已构建获得相应的感染性克隆。本项目拟探究上述两株毒株释放能力差异的原因,通过片段互换和定点突变寻找决定病毒选择cell-free和cell-to-cell传播的关键点,探究BFV出芽释放的分子机制,为解析泡沫病毒出芽释放机制及进化地位提供依据,并为全面认识反转录病毒及相关重要致病病毒的致病机理提供新视角,同时作为将泡沫病毒改造为基因转移载体的必备理论基础。
英文摘要
Foamy virus (FV) has unique biological characteristics, and probably bridges the gap between retroviruses (HIV) and the Hepadnaviridae (HBV). FV is also a good starting strain to construct retroviral gene transfer vectors. Bovine foamy virus (BFV) infected cells to release less virus particles in the supernatant, the infection capacity is low, the spread of the virus is not spread by way of cell-free, only by way of cell-to-cell. We constructed the infectious clone based on the cell-free BFV before. In this project, to indentify the key genes and sites that affect the cell-free and cell-to-cell spread of BFV, we compare the sequence of cell-free BFV and cell-to-cell BFV, and construct chimeric and point mutations BFV infectious clones. Furthermore, clarifying the molecular mechanism of BFV particle release is to provide the basis of FV unique release and evolutionary status, to provide a new perspective for a comprehensive understanding of retroviruses and related important pathogenic virus pathogenesis, as well as to provide the theoretical basis of converting FV into an essential gene transfer vector.
泡沫病毒(FV)具有独特的基因表达调控机制和特殊的进化地位,可能是以HIV为代表的正反转录病毒和以HBV为代表的嗜肝DNA病毒(副反转录病毒)之间进化的桥梁,同时可作为构建反转录病毒基因转移载体良好的出发毒株。牛泡沫病毒(BFV)感染细胞后释放到上清中的病毒颗粒少,感染力低,病毒只能通过cell-to-cell的方式传播。本实验室前期筛选出一株具有较高释放能力的BFV毒株,可通过cell-free方式感染新的细胞,并已构建获得相应的感染性克隆(pBS-BFV-Z1)。通过与低释放的BFV感染性克隆(pBS-BFV-B)序列比对,发现BFV-B和BFV-Z1序列上的差异广泛分布在基因组各处。随后通过片段互换及定点突变技术构建了一系列嵌合病毒及突变体,并分析各克隆cell-free传播的活性。结果发现Env蛋白C端尤其是K898位点对病毒cell-free传播活性至关重要,Gag蛋白缺失突变和LTR序列突变可提高病毒cell-free传播活性,但Bet蛋白突变对病毒的传播活性没有明显作用。. 随后,我们进一步对BFV出芽释放的分子机制进行深入研究,重点探究了Env蛋白C端突变对亚病毒颗粒释放、膜融合、再进入能力以及传播活性的影响。结果发现Env蛋白C端影响BFV的cell-free传播活性是通过影响释放到上清中病毒颗粒的再进入能力而非释放到上清中病毒颗粒的量,并且Env C端898位点在高释放的BFV毒株中具有一定的保守性。该研究结果为解析泡沫病毒cell-free的传播机制及进化地位提供了依据,为全面认识反转录病毒及相关重要致病病毒的致病机理提供了新视角,同时可作为将泡沫病毒改建为基因转移载体的必备理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Prototype foamy virus downregulates RelB expression to facilitate viral replication.
原型泡沫病毒下调 RelB 表达以促进病毒复制
DOI:10.1002/2211-5463.12968
发表时间:2020-10
期刊:FEBS open bio
影响因子:2.6
作者:Zhang J;Wang C;Tuo X;Chai K;Xu Y;Qiao W;Tan J
通讯作者:Tan J
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Magdalena Materniak-Kornas;Juan Tan;Anke Heit-Mondrzyk;Agnes Hotz-Wagenblatt;Martin Löchelt
通讯作者:Martin Löchelt
Interferon activates promoter of Nmi gene via interferon regulator factor-1
干扰素通过干扰素调节因子1激活Nmi基因启动子
DOI:10.1007/s11010-017-3182-y
发表时间:2018-04-01
期刊:MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子:4.3
作者:Xu,Xiao;Chai,Keli;Tan,Juan
通讯作者:Tan,Juan
Palmitoylation of the Bovine Foamy Virus Envelope Glycoprotein Is Required for Viral Replication.
牛泡沫病毒包膜糖蛋白的棕榈酰化是病毒复制所必需的
DOI:10.3390/v13010031
发表时间:2020-12-27
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Chai K;Wang Z;Xu Y;Zhang J;Tan J;Qiao W
通讯作者:Qiao W
DOI:--
发表时间:2018
期刊:南开大学学报(自然科学版)
影响因子:--
作者:柴克莉;李丽爽;张俊士;乔文涛;谈娟
通讯作者:谈娟
SAP30抑制原型泡沫病毒复制的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:谈娟
- 依托单位:
HIV-1的辅蛋白Vpr活化TAK1进而激活HIV-1复制的分子机理
- 批准号:81271812
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:谈娟
- 依托单位:
干扰素诱导蛋白Nmi抗牛泡沫病毒作用机制的研究
- 批准号:30900068
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:谈娟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
