TNFAIP2调控巨噬细胞氧化应激促动脉粥样硬化的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873864
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    刘素侠
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1110.区域免疫及黏膜免疫疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Coronary syndrome induced by atherosclerosis is now a worldwide disease which is serious threat to human health. Studies show that the vascular regional immune disorder induced by inflammation is very important for atherogenesis. But the mechanism is not clear. TNFAIP2 is a novel gene promoting carcinogenesis. But it’s function in atherogenesis is not clear. Our previous studies showed that TNFAIP2 protein could accelerate atherosclerosis in ApoE-/- mice. To address this issue, in this project macrophages obtained from TNFAIP2-/- and C57 mice treated with or without oxidative stress will be detected the changes of ROS generation, foam cell formation, cell death, inflammatory cytokines secretion, phagocytosis ability, and adhesion functions, to study the mechanism of macrophage functions induced by TNFAIP2. Meanwhile, si-TNFAIP2 lentivirus will be used to determine the effect on atherogenesis induced by blocking TNFAIP2 expression in ApoE-/- mice fead with high-fat-diet. It has great significance for illustrating the mechanism of TNFAIP2 mediated macrophage functions in atherogenesis. It may be helpful for discovering new therapeutic targets for coronary syndrome.
动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS) 所致的冠心病是严重威胁人类健康的世界性疾病，由炎症因素激发血管区域免疫反应是AS形成的重要机制，但确切机制尚不明确。TNFAIP2是具有促肿瘤发生作用的新基因，我们前期以si-TNFAIP2慢病毒转染高脂喂养的ApoE-/-鼠的研究发现，TNFAIP2具有促动脉粥样斑块形成功能。为此，本项目以免疫炎症为切入点，以分离培养的TNFAIP2-/-与WT小鼠腹腔巨噬细胞为靶细胞，研究TNFAIP2基因调控巨噬细胞的炎症因子表达、泡沫化、凋亡、吞噬及清除凋亡碎片、黏附等的效应机制，并探讨干预TNFAIP2表达防治AS的可行性方案，以期发现TNFAIP2在动脉粥样硬化发生中的作用及机制，为揭示冠心病等重大疾病的分子机制、采取有效免疫手段进行防治奠定基础。

结项摘要

动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS) 所致的冠心病是严重威胁人类健康的世界性疾 病，由炎症因素激发血管区域免疫反应是AS形成的重要机制，但确切机制尚不明确。Tnfaip2是具有促肿瘤发生作用的新基因，本课题研究发现Tnfaip2通过调控巨噬细胞功能促进动脉粥样硬化的形成。以分离培养的Tnfaip2-/-与WT小鼠腹腔巨噬细胞或者BMDMs为靶细胞，在H2O2或者CCCP刺激下，发现Tnfaip2的表达上调，且具有时间和剂量依赖性，Tnfaip2过表达能够抵抗氧化应激诱导的细胞凋亡，可能与Tnfaip2具有促进细胞生长进入G2/M细胞周期有关。反之，干扰或缺失Tnfaip2基因表达，细胞生长、克隆形成、细胞迁移均受到抑制，可能与NF-B/MAPK/Akt信号通路的抑制有关。另外，Tnfaip2基因缺失后巨噬细胞的“胞葬作用”明显增强，可能与“eat me”受体如CD36、SR-A、SR-B1上调而”don’t eat me”受体CD47下调有关。在氧化应激环境下，Tnfaip2基因缺失的细胞线粒体功能失稳态，表现为膜电位降低、线粒体ROS生成增加。因此，以si-Tnfaip2慢病毒转染高脂喂养的ApoE-/-鼠的研究发现，干扰Tnfaip2基因表达可以减缓动脉粥样斑块形成，进一步利用骨髓移植实验验证了Tnfaip2的促进AS形成作用。本课题研究结果为探讨动脉粥样硬化的发生机制具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Microarray gene expression profiling provides insights into functions of TIPE2 in HBV-related apoptosis.
微阵列基因表达谱可深入了解 TIPE2 在 HBV 相关细胞凋亡中的功能。
  • DOI：
    10.1016/j.molimm.2020.12.031
  • 发表时间：
    2021-01
  • 期刊：
    Mol Immunol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cui Jian;Zhang Na;Liu Ying;Zhang Lei;Gao Chengjiang;Liu Suxia
  • 通讯作者：
    Liu Suxia
TIPE1 accelerates atherogenesis by inducing endothelial dysfunction in response to oxidative stress.
TIPE1 通过诱导内皮功能障碍来响应氧化应激，从而加速动脉粥样硬化形成。
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2019.165578
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shao Jie（）;Li Yan（）;Zhou Changqing;Geng Minghong;Zhang Guizhong;Zhang Na;Jin Guiyuan;Zhang Lei;Gao Chengjiang;Liu Suxia
  • 通讯作者：
    Liu Suxia
The overexpression of Tipe2 in CRC cells suppresses survival while endogenous Tipe2 accelerates AOM/DSS induced-tumor initiation.
Tipe2 在 CRC 细胞中的过度表达会抑制存活，而内源性 Tipe2 会加速 AOM/DSS 诱导的肿瘤起始。
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04289-0
  • 发表时间：
    2021-10-26
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Li Y;Zhang N;Ma C;Xu W;Jin G;Zheng Y;Zhang L;Liu B;Gao C;Liu S
  • 通讯作者：
    Liu S
Tnfaip2 promotes atherogenesis by enhancing oxidative stress induced inflammation
Tnfaip2 通过增强氧化应激诱导的炎症来促进动脉粥样硬化形成。
  • DOI：
    10.1016/j.molimm.2022.08.019
  • 发表时间：
    2022-09-06
  • 期刊：
    MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Jin, Guiyuan;Liu, Ying;Liu, Suxia
  • 通讯作者：
    Liu, Suxia

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PBS和PBST的合成与表征
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    塑料
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘素侠;韦萍;姜岷;王军
  • 通讯作者：
    王军

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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