纳米微粒载NF-κB圈套基因对神经发育缺陷大鼠模型的干预研究

精神分裂症病因和发病机制至今未明，目前广泛接受的是神经发育缺陷假说。流行病学和动物实验研究均提示，母孕期感染及其所致的子代免疫系统异常激活，可能是精神分裂症神经发育异常的早期危险因素之一，并导致子代成年期出现多种精神病理症状。核转录因子-κB（NF-κB）可调控免疫应答反应中多种细胞因子的基因表达。NF-κB圈套基因能抑制NF-κB转录活性。本研究在鼠孕早期应用病毒模拟物聚肌胞苷酸促使孕鼠细胞因子高水平释放，制备子代神经发育缺陷动物模型；进一步利用纳米微粒作为载体转运NF-κB圈套基因，并将其注入孕鼠体内，降低孕鼠细胞因子的表达，观察子代出生后脑皮层神经细胞和角质细胞排列的病理学紊乱和成年后精神分裂症相关行为学缺陷的改善情况，并与非干预组和正常对照组子代进行比较，获取细胞因子在该过程中发挥作用的更为直接的证据，为临床孕期感染后免疫干预预防子代精神分裂症的发生提供理论依据。