小胶质细胞活化及Th17细胞在精神分裂症中的变化及机制

本研究应用micro PET/CT扫描并经过免疫组织化学技术检测母孕期感染所致子代精神分裂症大鼠模型成年后脑内小胶质细胞的分布、形态及数量，同时检测人外周血中免疫调节细胞亚群Th17细胞、相关细胞因子及蛋白质表达的变化情况。结果显示：（1）模型组及双倍剂量组成年大鼠额叶区、海马和小脑区域活化的小胶质细胞数量和密度均高于对照组，且与免疫组织化学检测结果一致；（2）人外周血单个核细胞中Th17细胞数量精神分裂症组明显高于对照组，血浆IL-1β、TNF-α、IFN-γ和IL-6蛋白表达水平，精神分裂症组明显高于对照组；（3）精神分裂症组治疗后Th17细胞数量与治疗前相比明显下降。（4）治疗前Th17细胞数量以及血浆IFN-γ和IL-6浓度与PANSS评分总分呈正相关；（5）治疗前后的Th17细胞数量变化与相应PANSS评分减分率呈正相关。（6）与正常对照相比，精神分裂症组APN表达水平明显升高，肥胖对照组明显降低，并且APN与精神分裂症呈正相关，与肥胖组呈负相关。（7）蛋白质质谱分析后得出治疗后APOA-1等9个蛋白质表达上调，HP等8个蛋白质表达下调。本研究结果提示精神分裂症中中枢和外周免疫状态是同步的，活化的小胶质细胞和Th17细胞参与了精神分裂症的免疫异常活动，可能是治疗精神分裂症的重要靶细胞，相关的细胞因子及蛋白质表达水平的变化可能是促进精神分裂症发病的易感因素。