四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的机制探索

苯丙酮尿症是一种较常见的导致儿童智力落后的遗传性代谢病，四氢生物蝶呤（BH4）反应性苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症是1999年首次被报道的一类PAH缺乏的新变异型，为近年研究的热点。我们通过BH4负荷试验对南、北方多中心108例高苯丙氨酸血症患者进行临床鉴别诊断，筛查出36例BH4反应性PAH缺乏症患者，初步对PAH基因进行了检测分析。本研究拟对BH4反应性PAH缺乏症患者进一步进行基因检测分析，了解中国人群中该类病例的突变类型，分析突变类型在中国人群及不同地域人群的分布特征；寻找未知突变，发现新的突变位点；对PAH基因不同突变类型，进行体外表达研究与酶活性测定，探索不同突变体对BH4产生不同反应的分子生物学基础，揭示BH4反应性PAH缺乏症产生的分子生物学机制，和临床上该类病例对BH4反应多样性表现的发生机理，为对该类病例进行准确的分子水平的鉴别诊断提供理论依据。