人miR-1908在脂肪细胞中的功能与机制探讨
批准号:
81100618
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
倪毓辉
依托单位:
学科分类:
H0711.脂肪组织生理调控与功能异常
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
曲红明、张敏、陈晓慧、朱春、季晨博、史春梅、秦大妮、陈玲
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中文摘要
肥胖及相关并发症严重威胁人类健康,理解脂肪细胞成脂分化机制对肥胖防治具有重要意义。人miR-1908是我们通过高通量芯片筛选获得的、成脂分化过程中差异表达的microRNA;生物信息学预测和我们前期实验综合分析发现,miR-1908可能通过调控与脂肪细胞成脂分化、肥胖密切相关的细胞周期、TGF-β信号通路、胰岛素信号通路等相关基因,参与脂肪细胞功能;我们还发现人miR-1908可能具有特殊的转录调控与成熟机制,以及无法用microRNA经典转录后抑制理论解释的核内机制。有关miR-1908在脂肪细胞、肥胖中的功能与机制目前均未见报道,本研究拟在前期基础上,系统阐明人miR-1908与成脂分化、肥胖的关系,并深入探讨其功能与机制,包括:人miR-1908生物学特征(表达特征、转录调控与成熟规律),在脂肪中的功能与作用机制(经典的转录后抑制机制及核内作用机制)。
英文摘要
MiR-1908,是在脂肪源性间充质干细胞和脂肪前体细胞中表达很低、在成熟脂肪细胞中表达显著上调的miRNA。本项目在前期发现miR-1908可能的作用靶标涉及细胞周期、胰岛素信号通路、TGF-β信号通路、脂肪细胞分化等的基础上,论证其与人脂肪源性间充质干细胞分化之间的相互关系。研究发现:①miR-1908过表达在一定程度上抑制了人脂肪源性间充质干细胞的脂肪分化;②miR-1908过表达具有促进人脂肪源性间充质干细胞增殖的作用;③经过炎症因子(白介素-6、肿瘤坏死因子)干预后,miR-1908的表达量在短时间内升高,然后趋于干预前的水平;④经过脂肪因子(瘦素、抵抗素)干预后,miR-1908的表达量在短时间内迅速降低,并在一定时间内持续低水平表达;⑤经过游离脂肪酸干预后,miR-1908的表达量在短时间内降低,并在一定时间内持续低水平表达;⑥经过地塞米松干预后,miR-1908的表达量未有明显的变化,而经过生长激素干预后,miR-1908的表达量在短时间内降低,然后趋于干预前的水平;⑦miR-1908的转录表达受到NF-kappaB转录因子的负调控。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:江苏医药
影响因子:--
作者:史春梅;陈玲;徐广峰;倪毓辉;陈小慧;朱春;傅君芬;郭锡熔;季晨博
通讯作者:季晨博
DOI:--
发表时间:2012
期刊:西部医学
影响因子:--
作者:朱璐;史春梅;崔焱;徐广峰;季晨博;倪毓辉;郭锡熔
通讯作者:郭锡熔
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