聚多巴胺调控中性粒细胞迁移和凋亡对急性肺损伤干预的作用及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81701948
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李嫣
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1602.器官功能衰竭与支持
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Acute lung injury (ALI)/Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a life-threatening lung disease. Effective prevention and treatment of ALI is an important problem to be solved urgently. Neutrophils trapped in the lung tissue and result in severe lung tissue injury by releasing reactive oxygen (ROS). In our preliminary study, we found that nanomaterial polydopamine (PDA) could effectively clear the ROS and exert protective effects in a mouse model of ALI; further study showed that PDA could inhibit the migration of the polymorphonuclear neutrophils (PMNs) into the lung tissue, thereby resulting in the abnormal accumulation of the PMN in the lung tissue; moreover, PDA could result in the persistent activation of the PMN by increasing the PMN apoptosis. However, the detailed mechanisms have not been explored. Based on these preliminary data, our project plan to discuss the protective effect of nanomaterial PDA in a ALI mouse model, and explore the mechanism based on the in vitro assay of neutrophil migration and apoptosis; finally PDA will be used as the in vivo therapeutic method to observe its treatment efficacy in the ALI. The achievements of this project may provide a new treatment method for acute lung injury.
急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是一种严重威胁生命的肺部疾病，有效的防治ALI是目前临床亟待解决的重要问题。业已表明，中性粒细胞在肺组织积聚释放大量活性氧(ROS)造成肺组织严重损伤。我们前期研究发现：纳米材料聚多巴胺(PDA)能够有效的清除ROS，对急性肺损伤小鼠具有有效的保护作用，进一步研究发现PDA可抑制中性粒细胞(PMN)向肺组织迁移从而减少PMN在肺组织的异常聚集。此外，PDA还能促进PMN的凋亡防止PMN的持续激活，但确切的机制尚待研究。本项目以此为切入点通过急性肺损伤小鼠模型来探讨纳米材料PDA在ALI中的保护作用，进而通过体外实验阐明PDA调控中性粒细胞的迁移、趋化及凋亡参与ALI疾病进程的作用机制，最后将PDA作为体内干预手段，观察PDA是否可以用于急性肺损伤安全有效的治疗。本项目所获研究成果以期为临床急性肺损伤的干预治疗提供一种新手段。

结项摘要

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是一种严重威胁生命的肺部疾病，有效的防治ALI是目前临床亟待解决的重要问题。业已表明，中性粒细胞在肺组织积聚释放大量活性氧(ROS)造成肺组织严重损伤。本项目通过急性肺损伤小鼠模型来探讨纳米材料PDA在ALI中的保护作用，进而通过体外实验阐明PDA调控中性粒细胞的迁移、趋化及凋亡参与ALI疾病进程的作用机制，最后将PDA作为体内干预手段，观察PDA治疗急性肺损伤的安全有性。. 本研究制作了PDA纳米颗粒作为治疗性纳米药物，不仅可以保护组织免受活性氧损伤，而且可以调节失调的中性粒细胞的行为，改善急性炎症反应。这一作用不仅可以显著改善ALI的临床表现，还可以显著改善伴有中性粒细胞失调的其他炎性疾病，如急性呼吸窘迫综合征、急性痛风性肝病、癫痫等。本研究为纳米药物在抗炎治疗中的应用提供了广阔前景，为临床急性肺损伤的干预治疗提供一种新手段。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
儿童腺病毒肺炎的混合感染特点和重症病例的危险因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    临床肺科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    靳丹丹;李嫣;周卫芳;孔小行;田健美
  • 通讯作者：
    田健美
Polydopamine nanoparticles for the treatment of acute inflammation-induced injury
聚多巴胺纳米颗粒用于治疗急性炎症引起的损伤
  • DOI：
    10.1039/c8nr00838h
  • 发表时间：
    2018-04-21
  • 期刊：
    NANOSCALE
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Zhao, He;Zeng, Zhandong;Liu, Zhuang
  • 通讯作者：
    Liu, Zhuang
血常规指标及血小板计数在儿童流感中的指示与区分作用的研究
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1009-881x.2020.01.006
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国血液流变学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李嫣;王婷;田健美;孔小行;周玉林;成芳芳
  • 通讯作者：
    成芳芳
ROS-scavenging hydrogel to promote healing of bacteria infected diabetic wounds
ROS清除水凝胶促进细菌感染的糖尿病伤口愈合
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2020.120286
  • 发表时间：
    2020-11-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Zhao, He;Huang, Jie;Liu, Zhuang
  • 通讯作者：
    Liu, Zhuang
Viral etiology and atopic characteristics in high-risk asthmatic children hospitalized for lower respiratory tract infection
因下呼吸道感染住院的哮喘高危儿童的病毒病原学和特应性特征
  • DOI：
    10.21037/tp-20-165
  • 发表时间：
    2020-08-01
  • 期刊：
    TRANSLATIONAL PEDIATRICS
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Wang, Ting;Dong, Heting;Yan, Yongdong
  • 通讯作者：
    Yan, Yongdong

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其他文献

应用化学基因组信息预测小分子化合物的潜在生物靶标的理论方法
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    生命科学
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  • 作者：
    王任小;李嫣
  • 通讯作者：
    李嫣
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    2018
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    李嫣
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    10.19577/j.cnki.issn10074406.2016.06.008
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    2016
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    --
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    段更利
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    --
  • 发表时间：
    2017
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    李嫣;汤小晗;卢美松
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    2016
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    --
  • 作者：
    胡益祺;艾涛;李嫣;冯梦丹;严序;徐潇;夏黎明
  • 通讯作者：
    夏黎明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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