Jagged1介导Wnt和Notch信号的"对话" 调控皮肤干细胞对创面愈合的影响机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81071557
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1702.烧伤与冻伤
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用,但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的影响机制仍然不清楚。本研究利用分子生物学等技术通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话",观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响,分别从细胞和动物水平系统研究介质Jagged1在Wnt和Notch信号的"对话"、皮肤干细胞分化和创伤愈合、瘢痕形成的作用以及可能的分子机制,探讨Wnt/β-catenin、Jagged1、Notch/Jagged1信号通路及它们之间的相互"对话"与皮肤干细胞分化和创面修复之间的相互作用与内在关系,为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础,并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。

结项摘要

背景:已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用,但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的具体作用和机制仍然不清楚。.研究内容:本研究分别从细胞和动物水平利用分子生物学等技术,通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话",观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响,研究其中的作用以及可能的分子机制。.主要研究结果:在细胞水平上,我们建立了一个较成熟、稳定的表皮干细胞培养体系,成功率高,传代与纯化扩增稳定性好。进一步的实验发现Jagged1介导了表皮干细胞Wnt和Notch这两条相互联系信号通路的“对话”。当激活Jagged1,notch信号通路的成员如notch1,NCID,HES1等出现上调,同时也会激活Wnt/β-catenin信号通路,使其成员如Wnt4,β-catenin,TCF4,c-Myc等出现上调,从而影响表皮干细胞的增殖和分化,促进表皮干细胞增殖及维持表皮干细胞的未分化状态。反之,当抑制了Jagged1,在表皮干细胞中Notch及Wnt信号通路出现抑制,从而抑制了表皮干细胞的增殖并使表皮干细胞向表皮分化。在动物模型中,研究发现Wnt和Notch信号通路参与创面愈合的调控。Jagged1介导双通道调节活动,以此促进表皮干细胞的增殖、上皮化、毛囊形成以及胶原蛋白的沉积和合理排列,从而加速创面愈合、提高愈合质量和减轻瘢痕化。.科学意义:我们的研究为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础,并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Notch信号通路激活/抑制对表皮干细胞增殖和分化的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李厚东;舒斌;徐盈斌;祁少海;谢举临
  • 通讯作者:
    谢举临
An improved method for the isolation and culture of rat epidermal stem cells.
一种改进的大鼠表皮干细胞分离培养方法。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013-10
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Pathol.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yang RH, Xie JL, Shu B, Liu XS, Chen XD, Ruan SB,
  • 通讯作者:
    Yang RH, Xie JL, Shu B, Liu XS, Chen XD, Ruan SB,
Experimental study of comparing rhEGF with rhβFGF on improving the quality of wound healing
rhEGF与rhβFGF提高伤口愈合质量的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Med.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Xing B, Wu F, Li T, Qi S, Xie J, Ye Z.
  • 通讯作者:
    Xing B, Wu F, Li T, Qi S, Xie J, Ye Z.
The effect of porcine ADM to improve the burn wound healing.
猪ADM促进烧伤创面愈合的作用。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013-10
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Pathol.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Chen X, Shi Y, Shu B, Xie X, Yang R, Zhang L, Rua
  • 通讯作者:
    Chen X, Shi Y, Shu B, Xie X, Yang R, Zhang L, Rua
Clinical study on the treatment of chronic wound with negatively-charged aerosol.
负电气雾剂治疗慢性创面的临床研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013-09
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Xie X, Chen L, Zhang ZQ, Shi Y, Xie J
  • 通讯作者:
    Xie X, Chen L, Zhang ZQ, Shi Y, Xie J

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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