Jagged1介导Wnt和Notch信号的"对话" 调控皮肤干细胞对创面愈合的影响机制
批准号:
81071557
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
谢举临
依托单位:
学科分类:
H1702.烧伤与冻伤
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
祁少海、徐盈斌、舒斌、李厚东、陈蕾、唐锦明、曹鹏飞、靳波、梁惠珍
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中文摘要
已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用,但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的影响机制仍然不清楚。本研究利用分子生物学等技术通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话",观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响,分别从细胞和动物水平系统研究介质Jagged1在Wnt和Notch信号的"对话"、皮肤干细胞分化和创伤愈合、瘢痕形成的作用以及可能的分子机制,探讨Wnt/β-catenin、Jagged1、Notch/Jagged1信号通路及它们之间的相互"对话"与皮肤干细胞分化和创面修复之间的相互作用与内在关系,为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础,并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。
英文摘要
背景:已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用,但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的具体作用和机制仍然不清楚。.研究内容:本研究分别从细胞和动物水平利用分子生物学等技术,通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话",观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响,研究其中的作用以及可能的分子机制。.主要研究结果:在细胞水平上,我们建立了一个较成熟、稳定的表皮干细胞培养体系,成功率高,传代与纯化扩增稳定性好。进一步的实验发现Jagged1介导了表皮干细胞Wnt和Notch这两条相互联系信号通路的“对话”。当激活Jagged1,notch信号通路的成员如notch1,NCID,HES1等出现上调,同时也会激活Wnt/β-catenin信号通路,使其成员如Wnt4,β-catenin,TCF4,c-Myc等出现上调,从而影响表皮干细胞的增殖和分化,促进表皮干细胞增殖及维持表皮干细胞的未分化状态。反之,当抑制了Jagged1,在表皮干细胞中Notch及Wnt信号通路出现抑制,从而抑制了表皮干细胞的增殖并使表皮干细胞向表皮分化。在动物模型中,研究发现Wnt和Notch信号通路参与创面愈合的调控。Jagged1介导双通道调节活动,以此促进表皮干细胞的增殖、上皮化、毛囊形成以及胶原蛋白的沉积和合理排列,从而加速创面愈合、提高愈合质量和减轻瘢痕化。.科学意义:我们的研究为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础,并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013-10
期刊:Int J Clin Exp Pathol.
影响因子:--
作者:Yang RH, Xie JL, Shu B, Liu XS, Chen XD, Ruan SB,
通讯作者:Yang RH, Xie JL, Shu B, Liu XS, Chen XD, Ruan SB,
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:李厚东;舒斌;徐盈斌;祁少海;谢举临
通讯作者:谢举临
DOI:10.1111/wrr.12015
发表时间:2013-03-01
期刊:WOUND REPAIR AND REGENERATION
影响因子:2.9
作者:Bin, Shu;Li, Hou-Dong;Xie, Ju-Lin
通讯作者:Xie, Ju-Lin
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中华损伤与修复杂志(电子版)
影响因子:--
作者:杨荣华;舒斌;徐盈斌;祁少海;刘旭盛;谢举临
通讯作者:谢举临
DOI:--
发表时间:2013-09
期刊:Int J Clin Exp Med
影响因子:--
作者:Xie X, Chen L, Zhang ZQ, Shi Y, Xie J
通讯作者:Xie X, Chen L, Zhang ZQ, Shi Y, Xie J
m6A 结合蛋白YTHDF3介导PPARG/HBEGF/EGFR信号轴调控MΦ-EpSCs互作重塑DFU表皮稳态的表观遗传学机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:谢举临
- 依托单位:
筛选小分子诱导角质细胞逆分化为ESCs促进糖尿病难愈创面的愈合作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:谢举临
- 依托单位:
DNMT1介导的DNA启动子甲基化修饰调控DM难愈创面miRNA203表达和ESCs增殖、分化的作用机制
- 批准号:81871566
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:谢举临
- 依托单位:
miRNA203-Jagged1-Hes1信号轴调控ESCs在瘢痕形成中的作用机制研究
- 批准号:81671935
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:谢举临
- 依托单位:
miRNA203调控ESCs分化促进DM难愈创面愈合的分子机制
- 批准号:81372062
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:谢举临
- 依托单位:
国内基金
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