神经型尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）广泛分布在中枢神经和自主神经系统中，小分子配体对nAChR功能的激活和抑制可以用于治疗相关的神经及精神疾病，该受体已经被确认为化学药物作用的靶标。设计、合成nAChR小分子配体以及小分子配体化学结构与生物学活性之间的关系是目前生物学、药学和化学领域共同研究的前沿课题。..该申请提出了一种以手性Betti碱作为辅基建立起一个高效的、应用于多种nAChR天然先导化合物全合成的新方法，分别完成Nicotin，Anatoxin-a，Ferruginine和(-)-Cocaine 的不对称全合成。然后对(+)-Anatoxin-a 和(+)-Ferruginine这两个天然先导化合物进行结构改造和修饰，合成两组约40个衍生物进行药理测试和筛选，期望发现具有新颖性质的nAChR激动剂或拮抗剂。