应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗SCA3/MJD的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30871354
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    江泓
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

SCA3/MJD是多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病中最常见的一种，目前无特效治疗。致病基因的编码蛋白ataxin-3因polyQ扩展突变而获得细胞毒性是疾病发生的始动因素。转录抑制机制可能是polyQ疾病共同的发生机制之一，而组蛋白乙酰化水平降低则可能是促发polyQ疾病转录异常的关键步骤。抑制组蛋白去乙酰化酶活性可能通过提高组蛋白乙酰化水平改善SCA3/MJD的病理变化，延缓疾病进展。本课题拟从SCA3/MJD转基因细胞模型、果蝇模型、小鼠模型3个水平，探讨丙戊酸钠对polyQ扩展突变型ataxin-3蛋白的细胞毒性、核内包涵体、转录辅激活因子（CBP、P300、P/CAF）的亚细胞定位、转录活性及其与ataxin-3蛋白结合能力、组蛋白（H3、H4）乙酰化水平的影响，及对转基因果蝇和小鼠表型、神经元变性死亡等病理改变的影响，为临床应用丙戊酸钠治疗SCA3/MJD提供科学的理论依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
中国大陆脊髓小脑性共济失调家系和散发病例的最新基因突变分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周洁;王俊岭;唐北沙;沈璐;关文娟;江泓;雷立芳;徐倩;潘乾;刘玉涛;夏昆
  • 通讯作者：
    夏昆
多系统萎缩研究新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国神经精神疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐北沙;孙占芳;江泓
  • 通讯作者：
    江泓
组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多聚谷氨酰胺病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    江泓;贾丹丹;唐北沙
  • 通讯作者：
    唐北沙
脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病患者小脑的磁共振波谱分析(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Central South University - Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷立芳;廖云杰;廖伟华;周洁;袁毅;王俊岭;江泓;沈璐;唐北沙
  • 通讯作者：
    唐北沙
脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病血清NSE与S100B浓度的测定(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐北沙;师玉婷;雷立芳;江泓;王俊岭;周洁;沈璐
  • 通讯作者：
    沈璐

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其他文献

制度绩效与城市规划转型——一个新制度经济学视角的分析
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    江泓
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    唐北沙
应用荧光半定量聚合酶链反应方法检测常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征parkin基因外显子重排突变分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严新翔;潘乾;江泓;张玉虎;陈涛;唐北沙;蔡芳;沈璐;李静;郭纪锋;曹立;夏昆;张学伟
  • 通讯作者：
    张学伟
MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质脑组织DNA甲基化研究
  • DOI：
    10.16476/j.pibb.2014.0120
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡雅岑;徐倩;郭纪峰;艾三喜;宋承远;孙启英;翁翎;周琳;江泓;沈璐;严新翔;唐北沙
  • 通讯作者：
    唐北沙

其他文献

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基于全基因组测序和人工智能的SCA3/MJD修饰基因鉴定及疾病预警平台建立
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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