小胶质细胞在Axl调控轴介导下的胞葬作用在脑出血血肿清除中的机制研究
结题报告
批准号:
81971155
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
童璐莎
依托单位:
学科分类:
神经损伤、修复与再生
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
童璐莎
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
脑出血后血肿清除是减轻脑出血所致原发及继发损伤的关键。现有外科手段尽管可有效清除血肿,但存在手术相关损伤及风险,如何通过无创手段促进血肿清除应为脑出血治疗研究的新方向。我们前期研究发现,脑出血后内源性Axl在小胶质细胞上表达增加,并通过膜受体剪切和胞内段磷酸化影响下游免疫调控信号,而外源性rGas6可强化Axl的活化及免疫调控信号传导,并改善神经功能结局。然而具体调控方式尚未完全阐明。我们进一步发现Axl的功能强化促进脑出血后血肿吸收;细胞实验也初步提示,高表达Axl的小胶质细胞存在更强的胞葬能力。由此我们推测,小胶质细胞在Axl调控轴介导下的胞葬作用为脑出血后血肿清除的关键步骤。本研究拟从动物、细胞、分子等层次阐明小胶质细胞在Axl信号介导下的作用方式,确定脑出血早期血肿清除过程中胞葬作用的关键起始信号,并探寻可行的干预方案。据此,该研究可望为脑出血早期血肿吸收提供新靶点及依据。
英文摘要
Hematoma clearance is crucial in reducing brain injury related with intracerebral hemorrhage (ICH). Surgeries inevitably result in injury and risks. Our previous study found that, endogenous Axl was increased and expressed on microglia cells after ICH. Its cleavage of ectodomain and phosphorylation of endodomain regulated downstream immune-regulatory signals, which can be further enhanced by rGas6. However, the modulatory pattern is not well illustrated. We then found that Axl may improve the hematoma clearance after ICH, and microglia with high-expressed Axl revealed greater ability of efferocytosis. Thus, we inferred that, the efferocytosis introduced by microglia with high-expressed Axl may play pivotal role in the hematoma clearance. In this research, we aim to clarify specific mechanism conducted by Axl on microglia cells, to confirm the key initial signal of efferocytosis, and to explore promising treatment. Hopefully, this research will provide potential target for ICH therapies.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/cns.13941
发表时间:2022-12
期刊:CNS neuroscience & therapeutics
影响因子:5.5
作者:
通讯作者:
DOI:10.3389/fimmu.2021.719462.
发表时间:2021
期刊:Front Immuno
影响因子:--
作者:Xiang-hua Ye;Jian-li Zhang;Yu-jia Jin;Dan Shen;Xiao-di Hao;Jia-wen Li;Jia-wei Zhong;Lu-hang Jin;Lu-sha Tong;Feng Gao
通讯作者:Feng Gao
DOI:doi: 10.1136/svn-2020-000647.
发表时间:2021
期刊:Stroke Vasc Neurol
影响因子:--
作者:Jia-wei Zhong;Yu-jia Jin;Zai-jun Song;Bo Lin;Xiao-hui Lu;Fang Chen;Lu-sha Tong
通讯作者:Lu-sha Tong
DOI:10.3389/fnagi.2022.1000573
发表时间:2022
期刊:Frontiers in aging neuroscience
影响因子:4.8
作者:
通讯作者:
DOI:10.1136/svn-2023-002439
发表时间:2023-11-10
期刊:STROKE AND VASCULAR NEUROLOGY
影响因子:5.9
作者:Jin,Yujia;Huang,Yu-hui;Tong,Lu-sha
通讯作者:Tong,Lu-sha
Axl/IRS-1双重信号通过调控糖酵解相关免疫反应改善脑出血后认知障碍的机制研究
  • 批准号:
    MS25H090064
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    童璐莎
  • 依托单位:
CD200-CD200R1信号通路在脑出血后神经血管单元损伤的免疫调控机制研究
  • 批准号:
    81500991
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.5万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    童璐莎
  • 依托单位:
国内基金
海外基金