99mTc-3PRGD2靶向受体显像对类风湿性关节炎滑膜新生血管形成的实验研究
结题报告
批准号:
81260224
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
王雪梅
依托单位:
学科分类:
H2704.核医学诊断与治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
史继云、常培叶、王相成、何玉林、张国建、达古拉、苏云龙、王春梅
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中文摘要
滑膜血管翳形成是类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis ,RA)最重要的病理表现,可导致关节软骨和骨破坏及关节重塑,最终导致关节畸形、功能丧失。其中新生血管形成在血管翳的侵蚀和破坏过程中发挥了重要的作用,增强了血管翳的侵袭性,促进了软骨和骨破坏。新生血管形成从RA病程的早期便开始作用并贯穿整个病程。在体显像研究血管形成对于RA的早期诊断、活动期判断、靶向治疗和预后判断均有重要意义。利用99mTc标记精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的多肽,这个能与RA新生血管细胞表面高表达的整合素αvβ3受体高选择性和特异性结合的显像剂,通过在体SPECT显像的高的靶组织/非靶组织摄取比值来评价RA的滑膜新生血管形成,为RA的早期诊断和筛选抗新生血管形成生物靶向药物提供实验依据。
英文摘要
Synovial pannus formation is the most basic and important pathological manifestations for rheumatoid arthritis ( RA ).It can lead to the destruction of cartilage and bone and joint remodeling,and ultimately leading to joint deformity and loss of function. Angiogenesis played an important role in the process for Synovial pannus formation and its erosion and destruction.It enhance the pannus invasive and promote the destruction of bone and cartilage.Angiogenesis began to the course of early and throughout the course of the disease. .It is necessary to observed imaging of angiogenesis in vivo for early diagnosis of RA,judgment of active stage and observation of therapy and prognosis ..High target / non-target tissue uptake ratio in vivo SPECT imaging by 99mTc labled Arginine-Glycine-Aspartic acid (Arg-Gly-Asp, RGD) peptides which have high selectivity and affinity with the integrin αvβ3 receptors of neovascularization cell membrane of RA can observe RA angiogenesis . The molecular targeting receptor imaging study will offer experimental evidence for RA early diagnosis and screening of anti -angiogenesis biological targeted drug.
滑膜血管翳形成是类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis ,RA)最重要的病理表现,可导致关节软骨和骨破坏及关节重塑,最终导致关节畸形、功能丧失。其中血管形成在血管翳的侵蚀和破坏过程中发挥了重要的作用,增强了血管翳的侵袭性,促进了软骨和骨破坏。血管形成从RA病程的早期便开始作用并贯穿整个病程。在体显像研究血管形成对于RA的早期诊断、活动期判断、靶向治疗和预后判断均有重要意义。利用99mTc标记精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的多肽,这个能与RA新生血管细胞表面高表达的整合素αvβ3受体高选择性和特异性结合的显像剂,通过在体SPECT显像的高的靶组织/非靶组织摄取比值来反映RA血管形成情况,从而评价RA的滑膜血管翳形成及应用血管形成拮抗剂抑制RA血管形成治疗的效果。研究发现CAI组大鼠在注射造模成功后病变关节部位T/NT值与关节炎指数积分、血清VEGF 、TNF-α、αVβ3水平、病理评分损伤指数及滑膜组织中VEGF、TNF-α、αVβ3、CD31、CD34表达水平均呈正相关(r=0.562、0.721、0.521、0.391、0.606、0.408、0.561、0.594、0.669、0.365,P<0.05)。经rhTNFR:Fc和贝伐单抗治疗后T/NT值均下降,T/NT值与关节炎指数积分、血清VEGF 、TNF-α、αVβ3水平、病理评分损伤指数及滑膜组织中VEGF、TNF-α、αVβ3、CD31、CD34表达水平均呈正相关(rhTNFR:Fc治疗组r=0.485,0.624,0.607,0.598,0.609,0.549,0.479,0.496,0.706,P<0.05;贝伐单抗治疗组r=0.662,0.659,0.789,0.807,0.483,0.570,0.553,0.483,0.577,P<0.05)。上述研究结果均证明99mTc-3PRGD2靶向受体显像剂对RA早期滑膜新生血管形成显像以及在筛选新的抗滑膜血管翳形成的靶向药物具有临床应用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Rheumatology
影响因子:3.9
作者:Zhao, Wei;Wang, Xiaofeng;Huai, Wanwan;Han, Lihui
通讯作者:Han, Lihui
DOI:--
发表时间:2015
期刊:医学综述
影响因子:--
作者:怀婉婉;郭蓬勃;康佳;姜艳艳
通讯作者:姜艳艳
DOI:--
发表时间:2015
期刊:国际放射医学核医学杂志
影响因子:--
作者:郝林军;王雪梅;郝晋
通讯作者:郝晋
Early detection of rheumatoid arthritis in rats and humans with 99mTc-3PRGD2 scintigraphy: imaging synovial neoangiogenesis.
使用 99mTc-3PRGD2 闪烁扫描术早期检测大鼠和人类的类风湿性关节炎:滑膜新生血管生成成像
DOI:10.18632/oncotarget.13953
发表时间:2017-01-24
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Wu Y;Zhang G;Wang X;Zhao Z;Wang T;Wang X;Li XF
通讯作者:Li XF
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华核医学与分子影像学杂志
影响因子:--
作者:武瑜;王雪梅
通讯作者:王雪梅
11C-N-CH3-Dopamine PET/MRI心脏神经显像对射血分数保留的心衰的实验研究
  • 批准号:
    82171969
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王雪梅
  • 依托单位:
分子影像在蒙药机制研究中初探:RGD显像验证森登-4抗类风湿性关节炎血管形成机制
  • 批准号:
    81860311
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王雪梅
  • 依托单位:
11C-N-CH3-Dopamine神经显像对心肌"缺血记忆"的实验研究
  • 批准号:
    81460271
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    46.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    王雪梅
  • 依托单位:
11C-dopamine PET/CT显像对急性心肌缺血状况下交感神经功能变化的实验研究
  • 批准号:
    81060019
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王雪梅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金