课题基金 / 基金详情

基于乏氧-ROS-Leydig细胞自噬途径的补肾活血法治疗LOH作用机制研究

批准号:
82074446
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
焦拥政
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
焦拥政

项目摘要

结项摘要

焦拥政的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
男性迟发性性腺功能减退症(LOH)以雄激素缺乏样症状为主,睾丸Leydig细胞合成与分泌睾酮是复杂的网络调控系统,各因素间相关作用,相互交织在错综复杂的信号通路中,单一通路的调控必然会引起其他通路的紊乱。因此有效缓解雄激素缺乏样症状的方法,应该是恢复睾丸Leydig细胞功能和内环境稳态。线粒体作为多种应激过程的共同通路,可通过乏氧-ROS与Leydig细胞自噬和凋亡通路相偶联,作为治疗靶点具有独特优越性。中医学认为,肾精亏虚和气滞血瘀是LOH的基本病机,肾精亏虚和气滞血瘀可合理解释LOH的四大症候群,气血失和更是乏氧/氧化应激/自噬、凋亡的高度概括。因此以补肾活血法治疗LOH无疑是良好的治疗思路。本项目针对这些可能问题,研究以乏氧-ROS-Leydig细胞自噬为线索,深入阐释补肾活血法治疗LOH的分子机制,为丰富中医药理论的科学内涵、不断提高疗效而服务。
英文摘要
Male late-onset hypogonadism is mainly characterized by androgen deficiency. Testosterone synthesis and secretion by testicular Leydig cells is a complex network regulation system. The correlations among various factors are intertwined in complex signal pathways. The regulation of a single pathway will inevitably lead to the disorder of other pathways. Therefore, the effective way to relieve androgen deficiency symptoms should be to restore Leydig cell function and homeostasis. As a common pathway in a variety of stress processes, mitochondria can be coupled with Leydig cell autophagy and apoptosis pathway through hypoxia-ROS, which has unique advantages as a therapeutic target. According to traditional Chinese medicine, deficiency of kidney essence and stagnation of qi and blood stasis are the basic pathogenesis of LOH. Deficiency of kidney essence and stagnation of qi and blood stasis can reasonably explain the four major syndromes of LOH. Disharmony between qi and blood is a high summary of hypoxia or oxidative stress or autophagy and apoptosis. Therefore, tonifying the kidney and activating blood circulation is undoubtedly a good way to treat LOH. In view of these possible problems, The study takes hypoxia-ROS-Leydig cell autophagy as a clue to deeply explain the molecular mechanism of tonifying kidney and activating blood circulation in the treatment of LOH, in order to enrich the scientific connotation of traditional Chinese medicine theory and continuously improve the curative effect.
随着人口老龄化加剧,迟发性性腺功能减退症(LOH)的发病率不断上升。除年龄因素外,缺氧及缺氧性疾病对男性睾酮水平的影响日益受到关注。本研究从通过临床、动物和细胞三个层面系统探究其机制及补肾活血的中医理论出发。.临床研究探讨缺氧与睾酮的关联,以及补肾活血法对症状性LOH(sLOH)患者的治疗效果。动物实验通过建立间歇性缺氧LOH小鼠模型,研究益精方对LOH小鼠模型的氧化应激与自噬的影响。最后建立体外间歇性缺氧模型,探究间歇性缺氧条件下PI3K/AKT/FoxO4信号通路对Leydig细胞功能的调控机制,以及益精方的干预作用。.临床研究发现缺氧相关表型与睾酮水平存在负相关趋势,益精方可有效改善性腺功能减退症状,对sLOH患者睾酮有提升趋势;动物实验表明,间歇性缺氧导致小鼠性行为减退、睾酮代谢异常和睾丸组织凋亡,益精方通过改善氧化应激(提高SOD、降低MDA)、下调自噬(降低ATG5、LCII表达)来改善上述症状。细胞实验结果表明,间歇性缺氧可显著提高Leydig细胞氧化应激和自噬水平,降低睾酮合成关键酶和蛋白的水平。而益精方干预可以对抗间歇性缺氧对细胞造成的不良影响;FoxO4作为关键调控因子,过表达促进氧化应激,抑制类固醇合成,增强自噬,沉默则具有相反效应。益精方表现出拮抗FoxO4过表达导致的氧化应激,促进类固醇合成关键酶表达,抑制自噬相关蛋白表达,以及调节PI3K/AKT/FoxO4通路活性。.本研究从补肾活血的中医理论出发,比较系统验证了其治疗LOH的效果,阐明了氧化应激-自噬在LOH发病机制中的作用,发现PI3K/AKT/FoxO4是补肾活血中药发挥作用的重要靶点。同时为中医药治疗LOH提供了新的作用机制解释和治疗策略。这项研究将中医补肾活血理论与现代分子生物学研究方法相结合,比较系统阐明了其治疗LOH的作用机理,具有重要的理论价值和临床应用前景。
基于ROS-线粒体途径的补肾活血法调控男性不育症自噬与凋亡机制研究
从活性氧-线粒体功能重塑探讨补肾活血法改善不育症精子质量的分子机制
心理应激性勃起功能障碍NO-cGMP信号通路紊乱的分子机制及中药干预
  • 批准号:
    30400615
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    焦拥政
  • 依托单位:
国内基金
海外基金