外分泌腺分化和增殖因子(EXDPF)促上皮性卵巢癌发生发展的机制研究
结题报告
批准号:
81702563
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
肖洋炯
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
廖园洪、金绍燕、黄洪军、于洋、张灿灿、谷飞、罗天娇
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中文摘要
卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,卵巢癌中以上皮性卵巢癌所占比例和恶性程度最高。寻找新的靶点和开发新的靶向治疗方案是上皮性卵巢癌治疗的发展方向。通过收集临床上皮性卵巢癌组织和同一病人的对侧正常卵巢组织,采用高通量RNA测序技术,我们筛选出了上皮性卵巢癌新致癌基因 “外分泌腺分化和增殖因子(EXDPF)”。利用RNA干扰EXDPF的表达后,上皮性卵巢癌细胞系IGROV-1的体外增殖、迁移、克隆形成能力以及裸鼠体内肿瘤生成能力均被显著抑制,表明EXDPF具有作为上皮性卵巢癌治疗新靶点的潜力。基于我们已有的研究,本项目将继续研究:1)EXDPF在上皮性卵巢癌发生中的功能及其与临床疾病发展和预后的相关性;2)EXDPF在上皮性卵巢癌中的转录调控机制;3)EXDPF在上皮性卵巢癌中的相互作用蛋白和相关信号传导通路。从而为开发靶向EXDPF及其相关信号通路的治疗方案提供靶点和策略。
英文摘要
Mortality rate of ovarian cancers is highest among gynecological tumors, while epithelial ovarian cancer has the highest percentage and mortality among ovarian cancers. Screening of novel targets and designing targeted therapies are the new developing directions of clinical epithelial ovarian cancer treatments. By collecting epithelial ovarian cancer tissues and contralateral normal ovarian tissues from the same patients and using high-throughout RNA sequencing assay, we discovered a novel proto-oncogene in epithelial ovarian cancer named Exocrine Differentiation and Proliferation Factor (EXDPF). The ability of proliferation, migration and colony formation in vitro, and tumorigenesis in nude mice of an epithelial ovarian cancer cell line IGROV-1 was significantly inhibited after EXDPF expression knockdown by RNA interference. Our preliminary study showed that EXDPF has potential as a novel therapeutic target for epithelial ovarian cancer treatments. This proposal is to continue investigate: 1) EXDPF function in epithelial ovarian cancer occurrence and its relationship with clinical disease development and prognosis of epithelial ovarian cancer, 2) Regulating mechanisms of EXDPF transcription in epithelial ovarian cancer, 3) EXDPF-interacting proteins and the underlying signal transduction pathways in epithelial ovarian cancer. We hope our results will significantly deepen our insight into designing efficient targeting therapies against EXDPF and/or its related signaling molecules for epithelial ovarian cancer treatments.
卵巢癌的发病机制是人类各大肿瘤中最不清楚者之一,也是死亡率最高的妇科肿瘤,卵巢癌五年生存率仅30%-40%。70%卵巢癌患者首次确诊时已处于中晚期,而且,三分之二以上的卵巢癌患者在首次治疗后的3年内将复发。卵巢癌的遗传复杂性和异质性非常高,导致其发病机制是人类各大肿瘤中最不清楚者之一。上皮性卵巢癌占卵巢癌的比例高达85%以上,并且是恶性程度最高的亚型。其中高级别浆液型占上皮性卵巢癌比例为75%,也是上皮性卵巢癌中恶性程度最高的亚型,5年生存率仅约为25%。卵巢是重要的内分泌器官,但是,所以ER和PR外,其它内分泌相关基因在卵巢癌发生发展中的作用尚不清楚。本研究利用临床上皮性卵巢癌组织和正常卵巢对照组织,通过高通量mRNA测序,发现外分泌腺分化和增殖因子(EXDPF)高表达于卵巢癌组织。进一步研究发现,EXDPF普遍高表达于卵巢癌组织和细胞系。EXDPF在肿瘤,尤其是卵巢癌中的功能尚不清楚。EXDPF的高表达与卵巢癌病人的预后不良相关。通过RNAi敲低EXDPF在卵巢癌细胞系和原代卵巢癌细胞中的表达后,肿瘤细胞的增殖、迁移和克隆形成能力,以及裸鼠体内肿瘤生成能力均被减弱。EXDPF通过促进DNA的复制信号通路,达到促进卵巢癌发生发展的作用。由此可见,EXDPF是卵巢癌的促癌基因,可作为卵巢癌治疗的潜在靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:DOI: 10.3389/fonc.2019.00236.
发表时间:2019
期刊:Frontiers in Oncology
影响因子:4.7
作者:Yangjiong Xiao;Yang Yu;Dan Gao;Wangrui Jin;Pengcheng Jiang;Yuhong Li;Chao Wang;Yuning Song;Peng Zhan;Fei Gu;Cancan Zhang;Bin Wang;Yihua Chen;Bing Du;Rong Zhang
通讯作者:Rong Zhang
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis
PI3K/mTOR双重抑制剂GSK458有效阻止卵巢癌肿瘤发生和转移
DOI:10.1007/s13402-020-00514-8
发表时间:2020
期刊:Cellular Oncology
影响因子:6.6
作者:Xiao Yangjiong;Yu Yang;Jiang Pengcheng;Li Yuhong;Wang Chao;Zhang Rong
通讯作者:Zhang Rong
Inhibition of CDC25B With WG-391D Impedes the Tumorigenesis of Ovarian Cancer
用 WG-391D 抑制 CDC25B 可阻止卵巢癌的肿瘤发生
DOI:10.3389/fonc.2019.00236
发表时间:2019-04-08
期刊:FRONTIERS IN ONCOLOGY
影响因子:4.7
作者:Xiao, Yangjiong;Yu, Yang;Zhang, Rong
通讯作者:Zhang, Rong
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