Large PB/PB小鼠 视网膜新生血管模型的研究

视网膜血管性疾病如糖尿病视网膜病变DR等是主要的眼科致盲性疾病，但目前缺乏理想的视网膜新生血管动物模型。我们用PB系统建立了Large PB/PB小鼠 模型， 100%有异常眼部表型。视网膜血管迂曲且异常分布，玻璃体纤维血管条索形成，荧光血管造影显示渗漏，病理证实新生血管突破内界膜，伸入玻璃体腔。Large, 编码一种糖基转移酶，已发现眼外组织Large缺失导致?-dystroglycan低糖基化进而削弱其与细胞外基质蛋白如层连蛋白等的结合，导致异常基底膜的形成。毛细血管基底膜的增厚是DR的重要病理基础，结合视网膜新生血管表型，推测其可能成为理想的视网膜血管异常模型，本课题拟从阐明Large导致视网膜血管异常的作用机制入手，运用多种技术在此模型上观察疾病不同阶段血管的变化，探索Large基因在视网膜的定位，作用底物及相应功能，从而为研究DR等视网膜新生血管性疾病的致病机制奠定理论基础。