实验性动脉粥样硬化兔动脉壁MCLK表达调控的研究

血管内皮细胞是血管壁组织和血液之间的第一道屏障，其结构和功能的损伤是动脉粥样硬化(AS)发生、发展过程中重要的一环。我们的研究表明实验性AS兔动脉壁MLCK表达增强、活性升高，动脉内膜的通透性明显增加。提示在实验性AS形成过程中，MLCK表达和活性的增加导致动脉内皮细胞通透性加大。为何实验性AS兔动脉壁MLCK表达和活性增加？如何调控？尚不清楚。本项目将复制实验性兔AS模型和建立高胆固醇血症细胞模型，通过LDL、oxLDL、p38MAPK、MCLK、MEK抑制剂和PKC激动剂、钙离子拮抗剂等干预，分析实验性AS兔动脉壁MLCK的表达及其活性的调控通路及其与实验性AS动脉内膜通透性增加的关系。项目的实施将阐明实验性AS兔动脉内壁MLCK表达增加受哪些信号转导通路调控，如何调节MLCK活性和MLC磷酸化及其动脉内皮细胞向心性收缩和通透性增加而促进实验性AS的发生、发展，为进一步研究打下基础。