肌球蛋白轻链激酶调节实验性动脉粥样硬化兔动脉内皮细胞通透性分子机制的研究

本研究复制了实验性兔AS模型，用MLCK抑制剂ML-7进行干预研究。结果表明随着实验性AS兔动脉壁MLCK 表达的逐渐增强、活性逐渐升高，动脉内膜的通透性也逐渐增加，MLCK表达和活性的变化与动脉内膜通透性呈明显正相关；ML-7明显降低高胆固醇血症引起升高的动脉内膜通透性、减少动脉粥样硬化斑块、增加动脉壁细胞膜上的occludin含量、促进内皮细胞紧密连接蛋白发生重排而恢复正常结构。培养HUVEC培养液中加入的oxLDL可促进MLCK的表达，浓度越高促进效果越明显。Ml-7明显降低oxLDL引起的HUVEC通透性升高、明显降低ox-LDL引起的血管内皮细胞MLCK的表达和MLC磷酸化的增加、降低HUVEC的occludin表达，但增加细胞膜occludin的含量。提示高胆固醇血症增加兔动脉内皮细胞MLCK表达和活性而促进MLC的磷酸化，引起血管内皮细胞紧密连接蛋白出现明显再分布，失去正常细胞紧密连接的结构。内皮细胞向心性收缩，细胞紧密结构和功能丧失，引起内皮细胞间隙增大，导致内膜通透性增加，血液中oxLDL等通过增大的内皮细胞间隙进入动脉壁，促进AS的发生与发展。