课题基金 / 基金详情

基于AIDS非人灵长类模型研究CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴在病毒库建立与维持中的作用

批准号:
32070181
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
田仁荣
学科分类:
病毒学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
田仁荣

项目摘要

结项摘要

田仁荣的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
HIV病毒储藏库是阻止AIDS治愈的关键。目前病毒储藏库标签分子不清楚,制约了靶向病毒储藏库治疗策略的研发。表达免疫检查点分子的细胞既能支持HIV/SIV病毒感染,也能避免宿主免疫反应杀伤,是病毒的重要储藏库。CD39/CD73是重要的免疫检查点分子,中间介质腺苷调节多种免疫反应。目前CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴在病毒库中的作用还不清楚。我们早期的研究发现SIV感染导致CD39表达上调,同时CD39+CD4+T细胞比率与多个疾病进展免疫指标相关。本研究拟采用SIV感染的猕猴样品研究CD39/CD73-腺苷-腺苷受体与疾病进展的关联性,分析CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴与细胞功能耗竭和病毒储藏库的关系,解析CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴在病毒储藏库建立与维持中的作用,探讨干预CD39-CD73腺苷-腺苷受体轴作为AIDS治疗策略的可行性,为AIDS治疗开辟新的治疗途径。
英文摘要
HIV reservior is the key obstacles to the cure of AIDS. At present, the label molecules of virus reservior are not clear, which restricts the development of treatment strategies for eradicating viral reservior. The cells expressing immunocheckpoint molecules can not only support HIV / SIV infection, but also avoid the host immune response, which is an important reservoir of virus. CD39 / CD73 is an important immunocheckpoint molecule. Adenosine mediates regulation a variety of immune responses. At present, the role of CD39 / CD73 adenosine receptor axis in virus reservior is not clear. In our early study, we found that SIV infection resulted in up regulation of CD39 expression, and the frequency of CD39 + CD4 + T cells was related to multiple immune indicators of disease progression. The aim of this study is to study the relationship between CD39 / CD73 adenosine receptor and disease progression, analyze the relationship between CD39 / CD73 adenosine receptor axis and cell function depletion and virus reservior, analyze the role of CD39 / CD73 adenosine receptor axis in the establishment and maintenance of virus reservior, and explore the intervention of CD39/CD73 -adenosine-adenosine receptor axis as a treatment strategy for AIDS.
HIV病毒储藏库是阻碍AIDS治愈的关键。目前病毒储藏库标签分子不清楚,制约了靶向病毒储藏库治疗策略的研发。表达免疫检查点分子的细胞既能支持HIV/SIV病毒感染,又能避免被宿主免疫杀伤,是病毒的重要储藏库。CD39/CD73是重要的免疫检查点分子,中间介质腺苷调节多种免疫反应。目前CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴在病毒库中的作用还不清楚。本研究基于AIDS非人灵长类动物模型,采用体内外实验,通过CD39表达调控及与AIDS疾病进程关联分析、CD39-腺苷代谢小分子对HIV感染及潜伏的作用研究、cAMP对免疫检查点分子的调控、病毒感染细胞差异分子富集分析、组织病毒库及病毒潜伏激活剂研究揭示CD39+CD4+T细胞比率与HIV/AIDS疾病进程正相关;阐明免疫检查点分子CD39/CTLA4-4/PD-1在T细胞上有不同表达模式,且受cAMP调控及通路不同;阐明SIV感染影响cAMP代谢,上调cAMP-PKA通路,上调CTLA-4的表达,而后者与疾病进程正相关;发现腺苷代谢小分子对HIV复制及潜伏的作用有限;发现SIV阳性细胞高表达CD39/CTLA-4/PD-1,而持续产毒细胞和潜伏细胞未见三者富集,但CCL3L1表达增加,提示其作为病毒库marker的可能性;揭示肺、脑、甲状腺存等非淋巴组织是cART下持续病毒库;发现低毒高效潜伏激活剂BMS-986158,并阐明其通过增加CDK9的磷酸化,促进CDK9和RNA聚合酶II在HIV-1长末端重复序列募集,使潜伏HIV重新激活。以上研究探讨HIV-1/SIV的致病机制,解析病毒储藏库建立与维持机制,探讨干预CD39-CD73腺苷通路作为AIDS治疗策略的可行性,探讨HIV病毒库清除新策略,为AIDS治疗开辟新的治疗途径。项目执行期发表SCI论文8篇,中文期刊论文1篇,获批中国专利1项,培养研究生3名。
基于AIDS非人灵长类模型研究CD39/CD73-腺苷-腺苷受体轴在病毒库建立与维持中的作用
SIV感染猕猴的早期抗病毒治疗对肠道微生物组影响研究
  • 批准号:
    81601808
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    田仁荣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金