为乳腺癌精准诊治提供多参数影像学信息的分子探针的构建及评价
结题报告
批准号:
81630045
项目类别:
重点项目
资助金额:
275.0 万元
负责人:
王凡
依托单位:
学科分类:
H27.影像医学/核医学
结题年份:
2021
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
史继云、赵慧云、董诚岩、李小达、杜成志、马晓途、吴越、张欣、姚美男
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中文摘要
分子影像在肿瘤诊治中的作用已不仅仅是肿瘤的早期显像诊断,在肿瘤的分期、预后评价、疗效监测以及指导个体化治疗等方面都发挥着不可替代的作用。然而,随着医学的发展,单一模态和单一参数的分子影像技术已经无法满足人们对疾病的认识,临床诊断需要更灵敏、更准确、功能更全面的分子影像手段,因此多模态、多参数分子影像已成为医学影像学发展的趋势。多模态多参数分子影像不仅体现在显像仪器本身提供的各种参数,也体现在不同分子探针给出的各种影像学信息。本课题根据乳腺癌发生、发展过程中的不同特点,针对HER2、integrin α6以及肿瘤微环境构建全新分子探针99mTc-HYNIC-HXF、99mTc-HYNIC-CRWY9和99mTc-HYNIC-Var7,以核医学显像为主,通过多模态显像,获得多参数的有关乳腺癌的影像学信息,为乳腺癌的早期显像诊断、肿瘤转移及耐药机制的研究、疗效监测及指导个体化治疗提供方法和手段。
英文摘要
Molecular imaging plays important roles in not only tumor early detection, but also tumor staging, prognosis evaluation, therapeutic monitoring and guiding individual treatment. However, with the development of medical sciences, single modality or single parameter molecular imaging is unable to meet the threshold for the better understanding of diseases. More sensitive, accurate, and comprehensive molecular imaging strategies are urgently needed. Therefore, multimodality and multiparameter molecular imaging has become the trend of modern medical imaging. Multimodality and multiparameter molecular imaging not only refers to the various parameters provided by imaging instruments, but also refers to the different imaging information provided by molecular probes. According to the different characteristics during the progression of breast cancer, this project focuses on the development of new molecular probes including 99mTc-HYNIC-HXF, 99mTc-HYNIC-CRWY9, and 99mTc-HYNIC-Var7 targeting HER2, integrin α6, and tumor microenvironment. Relying on multimodality molecular imaging, especially nuclear medicine imaging, this study would provide multiparameter imaging information for the early detection of breast cancer, investigations of metastasis and resistance to therapy, monitoring therapy, and guiding personalized therapy.
由于肿瘤HER2表达具有时间和空间异质性,因此目前临床上采用的IHC方法以及FISH方法具有一定的局限性。我们研制出靶向HER2的显像剂99mTc-HP-Ark2,99mTc-HP-Ark2 SPECT/CT显像的灵敏度、特异性和准确率分别为89.5%、88.2%和88.9%。IHC和99mTc-HP-Ark2 SPECT/CT相当等效,从某种程度上可以通过99mTc-HP-Ark2 SPECT/CT判断肿瘤是否是HER2阳性,特别是对于活检不方便或者不可能的情况下,99mTc-HP-Ark2 SPECT/CT有望替代IHC。目前我们已经启动了1类新药的申报,预计2022年申请临床试验批件。.integrin α6的表达与乳腺癌的恶性程度以及转移密切相。我们设计构建了靶向integrin α6的分子探针99mTc-RWY,进行肿瘤患者的在体分子分型。研究结果显示,99mTc-RWY SPECT/CT能对肿瘤进行清晰显像,显像结果与病理检验和IHC检测结果相一致。对92例乳腺癌患者的随访结果显示,integrin α6高表达患者的生存期低于integrin α6低表达患者。.PD-L1的高表达被认为是预测PD-1/PD-L1阻断治疗有效性的生物标志物之一。然而,肿瘤的异质性以及PD-L1表达的动态变化,传统的免疫组化检测方式难以实现对PD-L1的实时定量监测,从而使精准预测PD-1/PD-L1阻断治疗疗效存在困难。我们研制了靶向PD-L1的分子探针99mTc-MY1523,并提出了免疫治疗时间窗的概念, 通过核医学分子影像手段确定PD-L1表达上调的时间窗口,在时间窗内进行PD-L1靶向阻断治疗能够显著提高抗PD-L1治疗的有效性。这项研究工作的临床价值在于,通过放疗或者化疗调控肿瘤PD-L1的表达,在核医学分子影像引导下进行抗PD-L1治疗,能够提高治疗的响应率和疗效。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A Dual pH-Responsive DOX-Encapsulated Liposome Combined with Glucose Administration Enhanced Therapeutic Efficacy of Chemotherapy for Cancer.
双重 pH 响应 DOX 封装的脂质体与葡萄糖给药相结合增强了癌症化疗的治疗效果。
DOI:10.2147/ijn.s303874
发表时间:2021
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Zhai L;Luo C;Gao H;Du S;Shi J;Wang F
通讯作者:Wang F
Nuclear imaging-guided PD-L1 blockade therapy increases effectiveness of cancer immunotherapy.
核成像引导的 PD-L1 阻断疗法可提高癌症免疫疗法的有效性。
DOI:10.1136/jitc-2020-001156
发表时间:2020-11
期刊:Journal for immunotherapy of cancer
影响因子:10.9
作者:Gao H;Wu Y;Shi J;Zhang X;Liu T;Hu B;Jia B;Wan Y;Liu Z;Wang F
通讯作者:Wang F
An Integrin-alpha(v)beta(6)/alpha(5)beta(1)-Bitargeted Probe for the SPECT Imaging of Pancreatic Adenocarcinoma in Preclinical and Primary Clinical Studies
用于临床前和初步临床研究中胰腺腺癌 SPECT 成像的整合素-α(v)β(6)/α(5)β(1) 双靶向探针
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.1c00296
发表时间:2021
期刊:Bioconjugate Chemistry
影响因子:4.7
作者:Zhao Haitao;Gao Hannan;Luo Chuangwei;Yang Guangjie;Zhao Xiaoyu;Gao Shi;Ma Qingjie;Jia Bing;Shi Jiyun;Wang Fan
通讯作者:Wang Fan
Imaging and monitoring HER2 expression in breast cancer during trastuzumab therapy with a peptide probe 99mTc-HYNIC-H10F
使用肽探针 Tc-99m-HYNIC-H10F 对曲妥珠单抗治疗期间乳腺癌中的 HER2 表达进行成像和监测
DOI:10.1007/s00259-020-04754-6
发表时间:2020-03-13
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING
影响因子:9.1
作者:Wu, Yue;Li, Liqiang;Wang, Fan
通讯作者:Wang, Fan
An Integrin Alpha 6-Targeted Radiotracer with Improved Receptor Binding Affinity and Tumor Uptake
具有改进的受体结合亲和力和肿瘤摄取的整合素 Alpha 6 靶向放射性示踪剂
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.0c00170
发表时间:2020-05-01
期刊:BIOCONJUGATE CHEMISTRY
影响因子:4.7
作者:Luo, Qi;Yang, Guangjie;Wang, Fan
通讯作者:Wang, Fan
核医学分子影像引导下的免疫治疗
  • 批准号:
    92159201
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    300万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王凡
  • 依托单位:
人工智能引导自适应成像的全环SPECT-CT设备研制
  • 批准号:
    81927802
  • 项目类别:
    国家重大科研仪器研制项目
  • 资助金额:
    800.21万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王凡
  • 依托单位:
integrin αvβ3 阳性肿瘤的分子显像与放射靶向治疗
  • 批准号:
    30930030
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    185.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    王凡
  • 依托单位:
靶向肿瘤表达的Integrin αvβ3的放射性核素治疗
  • 批准号:
    30870728
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    王凡
  • 依托单位:
分子靶向肿瘤血管生成的聚合物多肽药物的研究
  • 批准号:
    30640067
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    王凡
  • 依托单位:
国内基金
海外基金