靶向肿瘤表达的Integrin αvβ3的放射性核素治疗

作为分子医学的重要组成部分，肿瘤分子靶向治疗能克服手术、放疗和化疗等传统肿瘤治疗手段的局限性，成为肿瘤生物治疗最新的发展方向之一。本课题针对肿瘤表达的integrin αvβ3，以RGD多肽为靶向分子，开展放射性核素靶向治疗研究。由于RGD多肽多聚化能够有效地提高肿瘤对药物的摄取，因此我们在前期工作的基础上制备90Y(177Lu)标记的RGD多肽四聚体DOTA-E{E[c(RGDyK)]2}2，开展相关的治疗研究。另外由于大分子存在EPR效应，能够提高药物在肿瘤的非特异摄取，因此在本研究中我们设计以HSA为大分子载体，以RGD多肽为靶向分子的偶联物HSA-(DOTA)m-(RGD)n，用放射性核素90Y(177Lu)标记后进行治疗研究。我们期望通过RGD的靶向作用和HSA的EPR效应共同提高标记物在肿瘤的摄取，并延长标记物在肿瘤的滞留时间，以获得更佳的治疗效果。研究工作具有探索性和创新性。