线粒体tRNAGly基因T10003C突变与母系遗传糖尿病表型及发病机理研究

线粒体基因组（mtDNA）编码37个基因，参与其自主的DNA复制、转录、蛋白质翻译系统。mtDNA保守位点的突变将影响呼吸链的组成和氧化磷酸化功能，引起以母系遗传为特征的脑肌病、神经退行性疾病、代谢性疾病。线粒体tRNALeu (UUR) 基因A3243G异质性突变导致线粒体糖尿病的机理已被证实，其它的一些突变的致病机理还有待研究证实。本课题组在前个国家自然基金项目的研究中发现了一个母系遗传糖尿病家系，该家系中所有患者均携带线粒体tRNAGly基因高度保守的T10003C同质性突变，且病情严重。本项目拟通过血小板介导的转线粒体技术，以人胰岛β细胞为母本细胞，构建转线粒体β细胞模型；进一步分析转线粒体β细胞中线粒体蛋白质的合成、线粒体呼吸功能以及转线粒体β细胞的生物学功能，以研究线粒体tRNAGly基因T10003C同质性突变在糖尿病表型发生过程中的作用及糖尿病发病机理。