从膀胱神经元(BNs)和巨噬细胞(Macs)的互作探讨缩泉丸对OAB膀胱神经稳态的调控机制
批准号:
82074107
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
操红缨
依托单位:
学科分类:
中药泌尿与生殖药理
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
操红缨
中文摘要
膀胱过度活动症(OAB)是常见的下尿路疾病,膀胱神经系统在OAB发病机制中居于核心地位,膀胱神经元(BNs)和巨噬细胞(Macs)之间的互作对调节膀胱功能、维护膀胱神经稳态至关重要。课题组研究发现:缩泉丸治疗OAB的药理作用与膀胱平滑肌功能改善、膀胱神经传导以及神经稳态的恢复有关。基于前期研究基础与科学发现,本项目拟聚焦于膀胱内在的BNs和以Macs为代表的免疫细胞之间的互作调节机制,提出如下科学假说:缩泉丸通过调控Macs和BNs之间的互作,影响膀胱神经元BMPR/Smad1/5/8信号通路以及CSF-1的生成,恢复膀胱神经稳态、调节平滑肌运动,起到治疗OAB的作用。基于这一科学假说,本项目拟采用Single-cell RNA-seq等先进技术,研究缩泉丸对BNs和Macs互作的调控及机制,阐明缩泉丸治疗OAB的药理机制,进一步阐释中医补肾缩尿理论的科学内涵。
英文摘要
Bladder nervous system plays a core role in the pathogenesis of Overactive bladder (OAB), a common lower urinary tract disease. The interaction between Bladder neurons (BNs) and Macrophages (Macs) is crucial for functional regulation and homeostasis maintenance of bladder. Our previous research found that the effect of Suo Quan Wan on OAB was related to the improvement of bladder smooth muscle function, as well as the recovery of bladder nerve conduction and neural homeostasis. Based on these, the project will focus on the interaction between intrinsic BNs and bladder immune cells, represented by Macs, to explore whether Suo Quan Wan would intervene the interaction of these two types of cells in bladder and infect the BMPR/Smad1/5/8 signal pathway and the production of CSF-1 in neurons, by which Suo Quan Wan recover neural homeostasis of bladder, regulate bladder smooth muscle, and then relieve the symptoms of OAB. By using single-cell RNA-seq and the other advanced techniques, the mechanism of Suo Quan Wan on the interaction between Macs and BNs will be investigate to elucidate the pharmacological mechanism of Suo Quan Wan on OAB, as well as provide scientific interpretation for kidney shrinkage urine theory of traditional Chinese medicine.
膀胱过度活动症(OAB)发病机制中,对于膀胱微环境的改变如何影响膀胱神经-肌肉及膀胱平滑肌运动所知尚少,本研究聚焦膀胱肌层巨噬细胞(MM)与膀胱神经元(BNs)之间的 Cross-talk,建立OAB模型动物;观察OAB模型动物中MM与BNS之间的互作如何影响膀胱神经稳态;绘制OAB模型及缩泉丸治疗后的单细胞核测序图谱;阐明缩泉丸对OAB模型MM与BNs之间互话的靶向调节机制。结果如下:.1.OAB模型的建立及评价:从不同造模方法、动物品系等方面对模型进行了摸索,并以尿动力学异常、膀胱逼尿肌不稳定收缩为模型评价标准。成功复制了四种稳定的OAB动物模型,通过研究不同的OAB动物模型,模拟与临床相似的病理生理机制,为课题的研究打下坚实的基础;也为同行对OAB模型的研究提供参考和借鉴。.2.OAB模型膀胱神经稳态异常及MM与BNs互话在OAB膀胱神经稳态中作用的研究:模型动物膀胱兴奋性和抑制性神经元的比例失衡,肌层巨噬细胞的异常升高,肌层巨噬细胞分泌影响神经元的BMP2增加,BMP-SMAD 通路相关蛋白磷酸化水平升高。.3.研究缩泉丸对OAB模型动物膀胱神经元-巨噬细胞互作机制的调节作用:研究缩泉丸对膀胱神经-免疫稳态失衡介导的膀胱功能障碍的治疗作用;验证了缩泉丸通过调控肌层巨噬细胞 MM 和 BNs 之间的 Cross-talk, 恢复膀胱神经稳态、抑制平滑肌高反应性,起到治疗 OAB 的作用。.4.缩泉丸对OAB模型动物MM和BNs互话的靶向调节机制研究:通过Single cell RNA-seq 技术以及肌层巨噬细胞清除实验,验证缩泉丸能够有效调节MM的数量,进而调控膀胱神经稳态,改善膀胱平滑肌功能,发挥治疗OAB的作用。..总之,本研究科学诠释了OAB 的病理生理新机制以及缩泉丸治疗OAB的机制,阐明缩泉丸通过对膀胱MM和BNs互话的调控,实现对膀胱神经-免疫稳态的调节。本研究结果不仅阐明缩泉丸调节膀胱平滑肌运动作用靶点,更加明确了经典名方缩泉丸治疗 OAB的分子机制机理,为中医药理论和临床奠定坚实的基础,也为基于中医理论和临床实践开发中药提供了科学依据。
从感觉神经元和调节性T细胞的Connectome探讨缩泉丸调节OAB膀胱神经免疫稳态的机制
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批准号:82574677
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项目类别:面上项目
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2025
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负责人:操红缨
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依托单位:
从膀胱神经元(BNs)和肌层巨噬细胞(MMs)的Cross-talk探讨乌药活性成分对OAB膀胱神经稳态的调控
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批准号:--
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项目类别:省市级项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2021
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负责人:操红缨
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依托单位:
缩泉丸对糖尿病膀胱神经传导功能异常的修复作用及其机制研究
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批准号:81673676
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2016
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负责人:操红缨
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依托单位:
基于TRPV1通道探讨缩泉丸对膀胱过度活动症的作用机制
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批准号:81202982
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2012
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负责人:操红缨
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依托单位:
国内基金
海外基金