课题基金 / 基金详情

基于宁夏特色中药防治西北地区肺系时疫创新药物的应用基础研究

批准号:
U20A20404
项目类别:
联合基金项目
资助金额:
259.0 万元
负责人:
牛阳
依托单位:
学科分类:
中药药性理论
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
牛阳

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
历次瘟疫表明,肺系时疫成为威胁人类健康的重大疾病,而中医药在防治疫病中呈现出独特优势,前期研究已证实由宁夏特色中药组成的麻杏苦甘汤对西北肺系寒燥时疫疗效确切。但其有效组分、配伍机制及安全性与毒性缺乏全面系统研究。因此拟开展:1.基于高通量、高内涵筛选系统,以寒燥疫毒袭肺病症结合模型及急性肺损伤等动物模型评价方法和技术,开展功效导向下的特色中药活性部位及活性成分研究;2.基于方剂配伍理论与组分配伍思想,开展特色中药及活性组分配伍效应研究,优化量-效关系,阐明其配伍机制;3.基于多组学技术,阐明功效物质的体内代谢转化特征、调控生物网络关系、作用靶标及信号通路调节等化学生物学机制;4.基于药物安全性评价原则,开展活性组分毒性与机制研究,组分配伍安全性评价等成药性研究。以期在阐明麻杏苦甘汤功效物质、作用机制基础上,通过精当配伍,筛选用于防治我国西北肺系寒燥时疫的中药组分配伍候选药物。
英文摘要
Infectious diseases show that pulmonary epidemic disease has become a major disease threatening human health, and Traditional Chinese Medicine has a unique advantage in fighting against the epidemic disease. Previous studies have proved that Ma Xing Ku Gan tang, which is composed of Traditional Chinese Medicine with Ningxia characteristics, has a definite effect on pulmonary epidemic disease in northwest China.This project is based on our country northwest pulmonary pestilence cold-drying characteristics, such as Ephedrae Herba,Stellariae Radix, Sophorae Alopecuroidis Semen, characteristics of Traditional Chinese Medicine as research object, to carry out: 1. Based on the high flux, high content screening system and combining the cold-dry plague poison attack pulmonary disease and acute lung injury animal models combined evaluation methods and techniques, to carry out the functions under the guide of characteristic Chinese medicine active site and active ingredient research;2. Based on the compatibility theory of prescriptions and the idea of compatibility of components, carry out research on the compatibility effect of characteristic Traditional Chinese Medicine and active components, optimize the relationship between quantity and effect, and clarify the compatibility mechanism;3. Based on the multi-omics technique, elucidate the chemical biological mechanisms such as in vivo metabolism and transformation characteristics of functional substances, regulation of biological network relationships, action targets and regulation of signal pathways;4. Based on the principle of drug safety evaluation, studies on the toxicity and mechanism of active components, as well as the evaluation on the safety of compatibility of components and other studies on medicinal properties were carried out.Based on the elucidations of the effective substances and mechanism of Ningxia characteristic Traditional Chinese Medicine, we hope to create an innovative drug for the compatibility of Traditional Chinese Medicine components for the prevention and treatment of pulmonary diseases induced by dry-cold climate in northwest China.
肺系时疫成为威胁人类健康的重大疾病,前期研究已证实由宁夏特色中药组成的麻杏苦甘汤对西北肺系寒燥时疫疗效确切。我们开展了对其有效组分、配伍机制及安全性与毒性的全面系统研究。研究结果发现:1.共鉴定出104个化学成分,主要为生物碱类、黄酮类成分,除90%醇洗脱部位外,其它化学部位均可以作为生物效应评价的有效部位。2.水煎剂对ALI的生物效应优于醇沉上清和醇沉沉淀。代谢组学研究发现:对ALI大鼠的代谢紊乱具有一定的调节作用。并发现:干预后,共有5种差异菌属有显著回调趋势。肠道菌群代谢物的调节作用研究发现:可有效提高有益菌丰度,抑制致病菌繁殖,通过影响肠道菌群的分泌和代谢回调肠道内环境平衡,保护肺部免受氧化应激和炎症损伤。并发现:通过激活PI3K/AKT信号通路对ALI的发展进行干预。3.体内药代动力学特征分析结果表明:只有苦杏仁苷、甘草苷、槐定碱、槐果碱、甲基麻黄碱、苦参碱、麻黄碱、伪麻黄碱以及银柴胡胺B在大鼠血浆和组织中被检测出。在不同健康状态大鼠体内药物效应动力学研究发现:有效成分的作用部位主要是肺、肾、和心。苦杏仁苷血药浓度与效应之间没有明显的量效关系。主要以原型入血发挥抗炎作用的9种有效成分。4.急性毒性研究发现:暴露96h对斑马鱼的半数致死浓度属于低毒级别。斑马鱼肝脏为麻杏苦甘汤的毒性靶器官,在致死浓度下,通过花生四烯酸代谢引起斑马鱼的肝功损伤。5.麻杏苦甘汤4种有效成分能够显著减轻LPS诱导的肺部炎症小鼠的肺组织水肿。6.对H1N1(PR8)诱导的小鼠肺炎模型干预研究发现:对H1N1诱导的小鼠肺炎模型均有良好的治疗效果,其中对“亚重症”的小鼠肺炎模型的治疗效果优于阳性对照药物利巴韦林,中剂量作用效果最佳。提取物及其有效成分对H1N1诱导的犬肾细胞损伤干预研究发现:不同浓度的醇提物和水提物均可有效治疗H1N1感染引起的MDCK细胞损伤。阐明了麻杏苦甘汤功效物质、作用机制基础上,通过精当配伍,筛选出了用于防治我国西北肺系寒燥时疫的中药组分配伍候选药物。
补青颗粒对CRISPR/Cas9系统介导CRYAA基因修饰的白内障家兔模型自噬 相关机制的研究
  • 批准号:
    81960836
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    牛阳
  • 依托单位:
基于“线粒体自噬”探讨补青颗粒对db/db小鼠早中期糖尿病性白内障的影响及分子机制研究
  • 批准号:
    81560749
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    牛阳
  • 依托单位:
基于SFK-VEGF转导通路补青颗粒对大鼠晶状体氧化应激的保护作用及机制研究
  • 批准号:
    81360523
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    牛阳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金