LYAR对人珠蛋白基因的转录调控研究

通过该课题的研究，我们发现LYAR蛋白能通过锌指结构与DNA结合，作为转录因子与PRMT5相互作用并介导gamma-globin基因的沉默。我们的实验研究证实LYAR能够结合在gamma-globin基因近端启动子的GGTTAT位点，并且帮助PRMT5结合到gamma-globin的启动子区域，从而沉默gamma-globin的表达。LYAR的下调会导致PRMT5在gamma-globin启动子处结合的减少以及PRMT5相关组蛋白标记H4R3me2s水平的下降和转录激活相关组蛋白标记H3K9ac的上调, 这些组蛋白标记的变化与gamma-globin的表达水平是一致的。在人类红系祖细胞分化过程中，LYAR的表达水平也呈下降趋势。在人脐带血和成人红系祖细胞中分别过表达和敲降LYAR，发现gamma-globin表达水平分别随之降低和升高，这与LYAR在K562细胞中功能相一致。该研究阐明人珠蛋白基因表达的分子遗传调控一种新机制,为beta-地中海贫血和镰刀型贫血病的治疗寻找潜在新靶标奠定理论基础。