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WDR5表观遗传调节人珠蛋白基因表达机制研究
结题报告
批准号:
31071118
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
赵权
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王德民、马驰、许榛、鞠君毅、吴玉鹏、张苗苗
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中文摘要
设法提高成人体内Gamma-珠蛋白的表达从而改善Beta-地中海贫血和镰刀型贫血病人的临床症状,是世界上公认的贫血病目标治疗方案之一。我们的前期研究表明人红系特异的转录因子NF-E4能与MLL复合体的核心蛋白WDR5相互作用。本项目将应用现代分子生物学方法深入研究WDR5与NF-E4的作用模式及其对人Gamma-珠蛋白基因的表观遗传修饰。在此基础上,进一步探讨WDR5对Gamma-珠蛋白基因表达的发育调控,解读WDR5介导的组蛋白修饰标记的相互关联和识别机制,体内外验证WDR5对珠蛋白的特异调节作用。该研究将阐明人珠蛋白基因表达的分子遗传调控一种新机制,为镰刀型细胞贫血和Beta-地中海贫血病的治疗寻找潜在新靶标奠定理论基础。
英文摘要
通过该课题的研究,我们发现WDR5能与PRMT5相互作用,并对gamma-珠蛋白基因启动子上组蛋白H3K4me3标志的形成起关键作用。在人红系细胞K562及原代红系祖细胞中过表达WDR5能显著降低gamma-珠蛋白的表达,而干扰封闭WDR5的表达则能特异提高gamma-珠蛋白的表达。与此一致的是,在WDR5干扰封闭表达的红系细胞中,组蛋白H3和H4的乙酰化提高,而H4R3及H3K9甲基化降低。我们发现WDR5能与HDAC1及含有PhD结构域的ING2蛋白相互作用从而加强gamma-珠蛋白的阻遏作用。在人骨髓红系祖细胞中,WDR5高水平结合在gamma-启动子上提示WDR5在人珠蛋白基因的发育调控过程具有重要的调控作用。该研究较好地完成了课题申请的预期研究内容和目标。在该项目的资助下,共发表3篇该领域内重要SCI研究论文,培养了5名博士研究生和3名硕士研究生。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3324/haematol.2012.061937
发表时间:2012-11
期刊:Haematologica
影响因子:10.1
作者:Zhen Xu;Yinghong He;Junyi Ju;Gerhard Rank;L. Cerruti;Chi Ma;R. Simpson;R. Moritz;S. Jane;Quan Zhao
通讯作者:Zhen Xu;Yinghong He;Junyi Ju;Gerhard Rank;L. Cerruti;Chi Ma;R. Simpson;R. Moritz;S. Jane;Quan Zhao
Induction of human fetal hemoglobin expression by adenosine-2[prime],3[prime]-dialdehyde
腺苷-2[prime],3[prime]-二醛诱导人胎儿血红蛋白表达
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Translational Medicine
影响因子:7.4
作者:Quan Zhao;Gerhard Rank;Miaomiao Zhang;Junyi Ju;Ronghua Liu;Zhen Xu;Fiona Brown;Loretta Cerruti;Chi Ma
通讯作者:Chi Ma
Synergistic effect of SRY and its direct target, WDR5, on Sox9 expression.
SRY 及其直接靶标 WDR5 对 Sox9 表达的协同效应
DOI:10.1371/journal.pone.0034327
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Xu Z;Gao X;He Y;Ju J;Zhang M;Liu R;Wu Y;Ma C;Ma C;Lin Z;Huang X;Zhao Q
通讯作者:Zhao Q
新型SMARCA4突变增强染色质重塑促进结直肠癌发生发展的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
NatD/FOXA2/MET调控轴介导乳腺癌转移的分子新机制
  • 批准号:
    31970615
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
AURKB介导的组蛋白H3S10磷酸化调控E2F2基因表达促进肺癌细胞异常增殖的分子机制研究
  • 批准号:
    31770809
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
NatD调节Slug基因表达促进肺癌细胞上皮间质转化
  • 批准号:
    31470750
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
组蛋白H4K20多甲基化基因调控及识别机制研究
  • 批准号:
    31270811
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
LYAR对人珠蛋白基因的转录调控研究
  • 批准号:
    31170716
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
NF-E4调节Gamma-珠蛋白基因的机理研究及其应用
  • 批准号:
    30670422
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
p14NF-E4抑制人Gamma-珠蛋白的表达
  • 批准号:
    30570392
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    赵权
  • 依托单位:
国内基金
海外基金