WDR5表观遗传调节人珠蛋白基因表达机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31071118
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    赵权
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

设法提高成人体内Gamma-珠蛋白的表达从而改善Beta-地中海贫血和镰刀型贫血病人的临床症状，是世界上公认的贫血病目标治疗方案之一。我们的前期研究表明人红系特异的转录因子NF-E4能与MLL复合体的核心蛋白WDR5相互作用。本项目将应用现代分子生物学方法深入研究WDR5与NF-E4的作用模式及其对人Gamma-珠蛋白基因的表观遗传修饰。在此基础上，进一步探讨WDR5对Gamma-珠蛋白基因表达的发育调控，解读WDR5介导的组蛋白修饰标记的相互关联和识别机制，体内外验证WDR5对珠蛋白的特异调节作用。该研究将阐明人珠蛋白基因表达的分子遗传调控一种新机制,为镰刀型细胞贫血和Beta-地中海贫血病的治疗寻找潜在新靶标奠定理论基础。

结项摘要

通过该课题的研究，我们发现WDR5能与PRMT5相互作用，并对gamma-珠蛋白基因启动子上组蛋白H3K4me3标志的形成起关键作用。在人红系细胞K562及原代红系祖细胞中过表达WDR5能显著降低gamma-珠蛋白的表达，而干扰封闭WDR5的表达则能特异提高gamma-珠蛋白的表达。与此一致的是，在WDR5干扰封闭表达的红系细胞中，组蛋白H3和H4的乙酰化提高，而H4R3及H3K9甲基化降低。我们发现WDR5能与HDAC1及含有PhD结构域的ING2蛋白相互作用从而加强gamma-珠蛋白的阻遏作用。在人骨髓红系祖细胞中，WDR5高水平结合在gamma-启动子上提示WDR5在人珠蛋白基因的发育调控过程具有重要的调控作用。该研究较好地完成了课题申请的预期研究内容和目标。在该项目的资助下，共发表3篇该领域内重要SCI研究论文，培养了5名博士研究生和3名硕士研究生。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synergistic effect of SRY and its direct target, WDR5, on Sox9 expression.
SRY 及其直接靶标 WDR5 对 Sox9 表达的协同效应
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0034327
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xu Z;Gao X;He Y;Ju J;Zhang M;Liu R;Wu Y;Ma C;Ma C;Lin Z;Huang X;Zhao Q
  • 通讯作者：
    Zhao Q

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    阎富龙;鲁会军;金宁一;赵权
  • 通讯作者：
    赵权

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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