脂蛋白脂酶基因Asn291Ser和Lys312insC联合突变转基因小鼠的糖、脂代谢研究

我们在进行2型糖尿病（T2DM）家系中高甘油三酯血症（HTG）患者脂蛋白脂酶（LPL）基因突变及功能分析这个课题研究中，发现8号家系T2DM的发生可能是由于：LPL Asn291Ser和Lys312insC联合突变→LPL活性显著降低→HTG →通过脂毒性诱发了T2DM的发生。为了证实这个推测，本课题拟将小鼠LPL基因敲除，然后再将携带Asn291Ser和Lys312insC联合突变的人LPL 基因转入此小鼠，从而观察此小鼠最终是否会成为HTG及T2DM的模型。如果此模型能成功建立，不但可以证实8号家系T2DM的发生是由于LPL Asn291Ser和Lys312insC联合突变而导致的，同时通过此小鼠模型的进一步研究有助于探讨此联合突变导致T2DM的发生机制以及脂毒性在T2DM发生、发展中的作用及其机制，并且也为以后进行LPL基因治疗研究提供了很好的动物模型。