以近期临床收集多药耐药鲍曼不动杆菌为研究对象，通过克隆型分类筛选出代表性试验菌株；基于耐药突变选择窗理论，测定colistin单用药组和联合用药组对鲍曼不动杆菌的联合MIC和防耐药突变浓度，同时构建模拟体内PK/PD模型，综合评价colistin联合其他抗菌药物对MDR-AB的防耐药突变能力。结果显示，73株多药耐药鲍曼不动杆菌泛耐药菌株比例占27.4%，对目前临床常用的头孢菌素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类和β-内酰胺酶抑制剂类敏感率均不高，但colistin的敏感率非常高，仅有一株表现出耐药，与07年研究数据比较，levofloxacin的耐药率由90.3%下降至36.5%，趋势明显。PFGE将73株菌分为6个克隆型，主要有A型和D型，其中D型菌株对levofloxacin敏感率较高。colistin与levofloxacin联用，联合抑菌分数值对代表性菌株AB19显示低于0.5，对AB34和AB42的值分别为0.6和0.75，接近于0.5，MPC结果显示两药联合后，选择指数(SI)下降了4-8倍。应用HPLC-MS/MS方法构建肉汤中同时测定colistin和levofloxacin浓度方法学，日内日间准确度精密度均满足测定要求。构建蠕动泵模型，模拟半衰期4h，1次/12h，参考临床给药剂量，初始浓度达4.5µg/mL，不同时间点菌落计数显示给药后第一个半衰期即下降至最低，colistin单用药组菌量数量级降至107以下，联用后，AB19细菌生长较单用药组在24h、48h维持在更低的水平，菌量相差1-2倍log10CFU/mL。但AB34和AB42显示两组无明显差别。复测各时间点所取菌株MIC，AB19单用colistin时在48h即有升高，联用levofloxacin后48h未见MIC发生变化。AB34号菌株未筛选出异质性耐药株。AB42联用药时MIC无变化，而多粘菌素E单用时24h即出现了MIC升高的现象。Colistin对鲍曼不动杆菌的敏感率高，作用迅速，但单用药时，易出现异质性耐药菌株选择性扩增的现象。左氧氟沙星对该地区鲍曼不动杆菌的耐药率呈下降趋势，两药体外联合呈现一定的协同疗效，在防耐药突变能力上也有不同程度的加强，但研究结果也表明现有临床给药剂量和方案需要进一步优化，本课题研究提供了丰富的基础数据，为临床应用提供了有价值的参考。