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电针调控外泌体转运miRNAs介导HIF-1α/VEGF信号系统抑制类风湿关节炎血管新生的效应机制研究

批准号:
82074565
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
艾坤
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
艾坤

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
类风湿性关节炎(RA)是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一。血管新生在RA慢性炎症的发生和持续中起关键作用,抑制血管新生被认为是治疗RA的一种新的重要思路。“氧感知调控途径”HIF-1α/VEGF信号系统在血管新生过程中扮演重要角色,外泌体转运miRNAs介导HIF-1α/VEGF信号通路关键蛋白的转录与表达,在低氧诱导的血管重塑中发挥重要的调控作用。本项目以此为切入点,以AA大鼠为受试对象,采用电针治疗,利用转录组学、基因芯片、RT-PCR、Western-blot等多种技术手段。通过观察滑膜血管新生情况、筛查血清外泌体中与血管新生有关的差异性表达的miRNAs、检测滑膜细胞HIF-1α/VEGF信号途径关键蛋白的转录与表达、观察ECs增殖、迁移和成管情况,揭示电针是否通过调控外泌体转运miRNAs介导HIF-1α/VEGF信号系统抑制类风湿关节炎滑膜血管新生的效应机制。
英文摘要
Rheumatoid arthritis (RA) is one of the main diseases that cause the loss of labor and disability in China.Angiogenesis plays a key role in the occurrence and persistence of chronic inflammation of RA. Inhibition of angiogenesis is considered to be a new important way to treat RA.HIF-1α/ VEGF signal pathway, as oxygen sensing and regulating avenue, plays an important role in angiogenesis. Exosomes transport miRNAs mediate the transcription and expression of key proteins in HIF-1α/ VEGF signal pathway , which plays an important role in the regulation of hypoxia induced vascular remodeling.The project takes adjuvant arthritis rats as subjects,uses electroacupuncture treatment,uses transcriptome, gene chip, RT-PCR, Western blot and other detection .Through the observation of synovial angiogenesis, the screening of differential expression of exosomes miRNAs related to angiogenesis in serum, the detection of transcription and expression of key proteins of HIF-1α /VEGF signal pathway in synovial cells, and the observation of proliferation, migration and tube formation of ECs, to explore whether electroacupuncture can inhibit synovial angiogenesis of RA by regulating the HIF-1α /VEGF signal pathway mediated by exosomes transport miRNAs.
本项目紧扣血管新生在RA慢性炎症发生和持续中的关键作用这一基本病理,从血管新生的“氧感知调控”角度,以外泌体转运miRNAs介导滑膜细胞HIF-1α/VEGF信号系统为切入点,采用电针,以佐剂性关节炎(AA)大鼠为受试对象,运用转录组学、分子生物学、组织形态学等多种技术、采用光镜、电镜、免疫组化、基因芯片、RT-PCR、Westen-blot等多种检测手段,从抑制血管新生层面,研究电针调控外泌体转运miRNAs介导HIF-1α/VEGF信号系统抑制类风湿关节炎血管新生的效应机制。本研究结果显示:①电针可显著抑制AA大鼠滑膜血管新生,改善关节功能。②电针可通过“氧感知调控途径”HIF-1α/VEGF信号系统抑制类风湿关节炎关节滑膜血管新生,从而改善关节症状。③基于转录组学技术分析我们初步认定电针抑制类风湿关节炎关节滑膜血管新生可能与调控miRNAs表达,并与外泌体转运密切相关。④生物信息学技术分析与荧光素酶活性检测结果显示miR-17-5p起抑制血管新生的作用,且miR-17-5p靶向调控HIF-1A。⑤电针通过上调miR-17-5p的表达,抑制滑膜细胞HIF-1α/VEGF信号系统,抑制血管新生、改善关节局部症状的生物学机制。综上所述,以上实验明确电针通过抑制滑膜血管新生从而发挥改善关节功能的作用,通过调控外泌体转运miRNAs介导HIF-1α/VEGF信号系统,从血管新生的“氧感知调控”角度揭示了治疗类风湿性关节炎的作用机制,为针灸的临床应用提供一定的科学理论依据。
“铁死亡依赖的ROS蓄积”介导平滑肌表型转换在骶上脊髓损伤后膀胱纤维化的作用及电针干预机制研究
  • 批准号:
    2026JJ81009
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
    艾坤
  • 依托单位:
从5-HT 能自主神经“突触前抑制”角度研究电针治疗脊髓损伤后逼尿肌-括约肌协同失调型膀胱的效应机制
  • 批准号:
    2019JJ50437
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    艾坤
  • 依托单位:
从“膀胱交感-副交感调控机制”研究电针通过5-HT信号系统治疗脊髓损伤后逼尿肌-括约肌协同失调型膀胱的效应机制
  • 批准号:
    81874510
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    艾坤
  • 依托单位:
基于A20主导的NF-κB信号通路负反馈调控途径研究电针治疗类风湿性关节炎的抗炎机制
  • 批准号:
    81303048
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    艾坤
  • 依托单位:
国内基金
海外基金