巨轴突神经变性病（GAN）是神经退行性疾病中的一种，其相关基因是GAN。GAN和阿尔茨海默症、肌萎缩侧索硬化症等具有共同的病理特征- - -轴突部位神经纤维丝的异常堆积。神经元的生长和生存与轴突细胞骨架密切相关。微管是细胞骨架的重要组成部分，受不同微管相关蛋白的调节。微管相关蛋白8（MAP8）是我们鉴定的一个新的微管相关蛋白。在GAN基因剔除小鼠中MAP8异常堆积并使胞质动力蛋白（dynein）局限化，小鼠的轴突逆向运输有缺陷。我们推测MAP8参与了轴突的逆向运输，当MAP8过度堆积后可导致逆向运输的缺陷。本项目将筛选与MAP8有关并参与逆向运输的蛋白质，在体外过表达MAP8的神经元及MAP8转基因小鼠中探究堆积的MAP8是如何导致dynein局限化并最终损害逆向运输的，这将帮助我们阐明MAP8在轴突逆向运输中的作用及GAN的致病机理，也将为揭示其他相关神经退行性疾病的致病机理提供有价值线索。