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寒证阳痿病证模型与药、灸干预的阴茎组织特异性蛋白表达与调控研究

批准号:
82060818
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
阿地力江·伊明
依托单位:
学科分类:
中西医结合临床基础
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
阿地力江·伊明

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
前期工作中,我们按照病因造模理念,创建了寒证证候与阳痿病证模型,并从阴茎组织水平明确91种病证相关差异表达蛋白质。本研究拟复制该证候与病证大鼠,通过自然反证和艾灸反证从证候、病证两个层面对模型进行系统评价。随后以伊木萨克提取物和艾灸(关元穴)干预,通过下丘脑、垂体、肾上腺、甲状腺、睾丸、阴茎等组织、器官的病理学观测和“NEI”相关激素、内皮与平滑肌相关指标检测,明确模型“NEI”和阴茎组织病理生理学改变特征与药、灸调控机制。随后构建候选蛋白标志物,对干预前后的阴茎内皮、平滑肌等效应组织进行蛋白质水平定量验证,明确病证蛋白标志物与药、灸作用靶点,并结合生物信息学分析,进一步构建、检测特异性网络中蛋白标志物上下游关键指标,探讨阳痿病证模型与药、灸作用机理的关系,从NEI网络-整体和阴茎组织-局部两个层面诠释阳痿病证发生的生物学本质及药、灸的调控机理, 揭示“病证结合”、“方证相应”科学内涵。
英文摘要
In our previous research, we established impotence model with Han syndrome according to the concept of etiology modeling and then identified 91 differentially expressed proteins related to impotence disease syndrome. By copying the impotence model with Han syndrome,this study intends to carry out natural counter-evidence and moxibustion (Guan yuan acupoint) counter-evidence from the point of Han syndrome and impotence disease syndrome. Then, we aim to clarify the "NEI" network and penile tissue pathophysiology changes and characteristics, medicine and moxibustion regulation mechanism by studying the regulation mechanism through the pathological observation of tissues and organs such as hypothalamus, pituitary gland, adrenal gland, thyroid gland, testis, penis and related indexes of "NEI" network related hormones, endothelium and smooth muscle detection after treating with Yimusake extracts and moxibustion. Furthermore we aim to construct and detect the upstream and downstream key indicators of protein markers in the specific network combining with bioinformatics analysis to explore the relationship between the model of impotence syndrome and the mechanism of medicine and moxibustion, and to interpret the biological essence of impotence syndrome and regulation mechanism of medicine and moxibustion from the prospect of NEI network-as whole, and penile tissue-as local, and to reveal the scientific connotation of the "combination of disease and syndrome" and "correspondence between prescription and syndrome".
本研究按照病因造模理念,成功建立寒证大鼠模型,通过生物学表征研究明确其与临床寒证证候表征相吻合基础上,从性欲、交配能力、射精功能、阴茎勃起功能等方面系统研究和评价了该证候模型的性功能改变特征,并基于APO勃起实验和交配实验筛选出寒证ED模型后,通过自然反证和艾灸反证进一步明确寒证与寒证ED模型的可靠性和科学性,并进一步阐明其整体水平上呈现高血脂和神经内分泌紊乱特征。基于寒证ED模型性功能改变与伊木萨克提取物和艾灸(关元穴)的作用研究,明确其呈现性欲、交配能力和射精功能及阴茎勃起功能的整体性的渐进式减退,并最终引发ED,而药、灸干预均能较好调整生物学表征改变,并提升性欲、阴茎勃起功能和交配能力及射精功能。通过对寒证ED模型阴茎组织病理学改变与药、灸干预研究,明确ED大鼠阴茎组织出现内皮功能改变和组织纤维化,并与内皮细胞损伤、平滑肌细胞和成纤维细胞表型改变密切相关,而药、灸干预可通过调整相关特定指标逆转上述病理改变。随后基于寒证ED大鼠阴茎组织差异蛋白质IPA生物信息学分析、候选特异性蛋白质指标的构建、优化和验证,初步确定S100a9和VAMP3为寒证ED阴茎组织蛋白标志物和药物可能的靶点,并进一步构建、检测特异性通路关键指标,揭示TRPM8-S100a9-HNF4α和VAMP3-SNAP23-vWF通路可通过参与内皮细胞功能改变和平滑肌细胞与成纤维细胞表型改变,促进组织纤维化进而诱导ED的发生的分子机制,明确伊木萨克提取物和艾灸可通过调控上述两条通路逆转组织纤维化,发挥治疗效果。最后进一步延伸研究,通过动脉特异性蛋白质筛选、分析、构建候选指标和验证等研究,发现GSS和FABP3为动脉与阴茎海绵体特异性蛋白质,SLC7A11/GSS/GPX4和FABP3/PPAR-γ/NF-κBp65通路改变在寒证ED大鼠动脉与阴茎海绵体内皮细胞损伤和组织纤维化中可能发挥着关键作用,同时艾灸可通过调整上述两条通路的改变,来改善上述改变并发挥治疗作用。本研究阐释了寒证ED的科学内涵,并为进一步研究寒证ED特异性指标功能和伊木萨克二次开发奠定了基础,也为维药在中医临床的应用提供了依据。
寒凝-痰浊血瘀阳痿病证模型与中药提取物干预的阴茎组织特异性蛋白质功能与调控研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    阿地力江·伊明
  • 依托单位:
异常黏液质型阳痿病证及其方药干预与体内蛋白表达调控的关系研究
  • 批准号:
    81760786
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    阿地力江·伊明
  • 依托单位:
维医异常黏液质型阳痿病证大鼠模型的组织和血清蛋白质组学研究
  • 批准号:
    81260581
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    阿地力江·伊明
  • 依托单位:
维医异常黏液质阳痿病证动物模型的建立及其生殖生物学基础研究
  • 批准号:
    81160470
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    阿地力江·伊明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金