圆柱瘤蛋白(CYLD)对心肌功能的调控及机制研究
批准号:
32070787
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
李登文
依托单位:
学科分类:
细胞极性与细胞运动
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李登文
中文摘要
CYLD首先作为肿瘤抑制因子被认识,研究发现CYLD在多种重要的生物学活动中可发挥重要作用。前期有研究显示CYLD还同心脏功能有关,但其中的作用机制尚不明确。本课题计划围绕CYLD对心脏功能的影响和内在的调控机制展开基础理论和临床相关的研究工作,具体包括:首先在动物模型水平上明确CYLD蛋白对心脏功能有调控作用;其次利用细胞为材料,研究CYLD是如何影响细胞连接等细胞活性并关联到心脏功能的;同时在分子水平探究CYLD行使功能的相关机制,分别剖析CYLD的去泛素化酶活性和蛋白结合功能在其中如何发挥作用;最后还要评价CYLD对临床应用的价值。项目研究结果将有助于揭示CYLD参与心脏功能调节的内在机制,并为后续的临床应用研究打好基础。
英文摘要
CYLD was identified as a tumor suppressor from patients with familial cylindromatosis. CYLD was proved to participate in the suppression of CYLD was discovered as a tumor suppressor. Subsequent studies have shown that CYLD plays a role in many important biological activities. Early stage It has been found that CYLD is also related to cardiac function, but the mechanism is not clear. This project focuses on the cardiac function of CYLD. Influences and intrinsic regulatory mechanisms to carry out basic theoretical and clinical related research work, including: first of all, to clarify the CYLD protein on cardiac function. Secondly, we study how CYLD affects cell activity such as cell junction and is related to cardiac function. At the same time, we also explore CYLD. Molecular mechanism of its function, analysis of its deubiquitinase activity and protein binding function in which how to play a role, but also to evaluate CYLD on the role of The value of clinical application. The results of this study will help to reveal the intrinsic mechanism of CYLD involvement in cardiac function regulation and provide further research for clinical application. Research lays a good foundation.
心脏的发育对生物体是有重要意义的,心肌细胞具有强大而有效的收缩力,心脏发育不全可能引发心脏纤维化、心律失常以及心肌梗塞,进而导致心脏收缩力受损和传导障碍。在心脏发育成熟过程中,间隙连接在心脏闰盘处组装成半通道并极化至细胞边界,从而连接相邻心肌细胞以介导电脉冲传导。然而,心脏间隙连接组装的调控机制目前仍不清楚。.研究表明去泛素化酶CYLD通过降低盘状球蛋白Plakoglobin的泛素化,促进心脏间隙连接的组装,并发现CYLD的缺失增加心律失常的易感性,加速心力衰竭的发生。.研究发现CYLD在心脏间隙连接的形成中发挥重要作用。通过检测Cyld基因敲除小鼠的心脏功能,发现Cyld敲除会影响心脏间隙连接的形成,加速心脏纤维化,并增加心力衰竭的发生频率。在分子机制方面,发现CYLD与Plakoglobin相互作用,并去除Plakoglobin上赖氨酸63连接的多聚泛素链,增强了它与桥粒斑蛋白Desmoplakin-微管正端跟踪蛋白EB1所形成复合物的相互作用,从而促进间隙连接的关键成分Cx43沿着微管向细胞膜转运。.这些发现表明CYLD的去泛素化酶活性在介导间隙连接组装中发挥关键作用。另外,这些发现揭示了调控间隙连接组装和心脏成熟的新型机制,对于深入理解心脏相关疾病的发病机理以及研发新型诊治方法具有一定的意义。
圆柱瘤蛋白(CYLD)对心肌功能的调控及机制研究
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:58万元
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批准年份:2020
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负责人:李登文
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依托单位:
EB1的翻译后修饰对细胞行为的影响
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批准号:31771542
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项目类别:面上项目
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资助金额:61.0万元
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批准年份:2017
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负责人:李登文
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依托单位:
圆柱瘤蛋白(CYLD)对纺锤体行为的作用和机制研究
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批准号:31371382
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2013
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负责人:李登文
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依托单位:
HDAC6对免疫细胞活性的调节和作用机制研究
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批准号:31171334
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2011
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负责人:李登文
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依托单位:
Tat对Aurora-B激酶活性及细胞增殖的调节
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批准号:30800565
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2008
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负责人:李登文
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依托单位:
国内基金
海外基金