ACC-IC神经环路调控痛厌恶记忆机制及电针干预研究
批准号:
82074518
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
邵晓梅
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
邵晓梅
中文摘要
慢性疼痛是临床常见的难治性疾病,被认为与疼痛厌恶记忆密切相关。及早干预痛厌恶记忆成为可能有效的临床慢性痛治疗手段。课题组前期研究发现电针干预能有效缓解痛厌恶记忆的产生,故有必要深入探索针灸抗痛厌恶记忆的机制。研究显示ACC和IC是参与痛厌恶记忆的关键脑区,二者存在神经环路联系,并受MOR、GABAR等调控。由此提出假说:ACC-IC神经环路是调控痛厌恶记忆的关键神经环路,电针可能通过ACC-IC神经环路干预痛厌恶记忆。本研究采用角叉菜胶二次注射建立痛厌恶记忆模型,运用化学遗传法结合钙成像和免疫荧光法明确ACC-IC神经环路与痛厌恶记忆的相关性,联合药理学方法观察MOR、GABAR是否参与调控ACC-IC神经环路。在此基础上,探讨电针是否通过ACC-IC神经环路干预痛厌恶记忆及与MOR、GABAR的相关性。研究成果将充实中医针灸“既病防变”指导思想,为临床慢性痛针灸新疗法开发提供理论依据。
英文摘要
Chronic pain is a common clinical refractory disease, which is considered to be closely related with pain aversive memory. Early intervention in pain aversive memory may be an effective treatment on chronic pain. The research group found that electroacupuncture intervention could effectively mitigate pain aversive memory, so it is necessary to explore the new acupuncture treatment on pain aversive memory. Some researches show that anterior cingulate cortex and insular cortex are critical areas in pain aversive memory with existing neural circuitry between them and modulated by MOR and GABAR. We therefore put forward a hypothesis that ACC-IC circuitry is critical to regulate pain aversive memory, through which electroacupuncture could intervene in pain aversive memory. In this study, the pain memory model will be constructed by Second injection of carrageenin to the hind paws of rats. We will apply chemical genetic method combined calcium image and immunofluorescence assay to throw light on the correlation of ACC-IC circuitry condition to pain aversive memory, and then exploring if the ACC-IC circuitry was modulated by MOR and GABAR using combined pharmacologic methods. On these bases, we will explore if the electroacupuncture intervenes in pain aversive memory through ACC-IC circuitry and the correlation between MOR and GABAR. The results will enrich the Chinese medicine and acupuncture guidance of preventing disease from exacerbating and provide theoretical evidence for innovative acupuncture treatment on chronic pain.
慢性疼痛是临床常见的难治性疾病,被认为与疼痛厌恶记忆密切相关。及早干预痛厌恶记忆成为可能有效的临床慢性痛治疗手段,故有必要深入探索针灸抗痛厌恶记忆的机制。基于既往研究提出“ACC-IC神经环路 是调控痛厌恶记忆的关键神经环路,电针可能通过ACC-IC神经环路干预痛厌恶记忆”的假说,并开展如下研究工作验证假说:①ACC脑区GABA及Glu能神经元调控疼痛诱导的痛厌恶行为及其电针治疗;②岛叶皮层 GABA 能神经元和 Kappa 阿片受体参与痛厌恶记忆行为及电针干预研究;③rACCGlu-aIC神经环路在痛厌恶中的作用机制及电针干预研究。. 研究结果发现:①ACC参与调节痛厌恶行为。在痛厌恶状态下,rACCGlu处于兴奋状态、ACCGABA神经元活性处于抑制状态。在疼痛病理状态下,激活ACCGABA神经元可以有效阻断痛厌恶行为的形成;在生理状态下,抑制ACCGABA神经元诱发厌恶行为。电针可以通过缓解ACCGABA神经元的抑制状态起到干预痛厌恶;②IC 脑区参与调节痛厌恶记忆行为。IC 脑区 GABA 能神经元和 KOR 双向调控痛厌恶记忆行为复现;特异性激活IC内GABA 能神经元活性翻转IC内KOR激动剂阻断痛厌恶记忆行为复现的作用。电针可能通过激活 IC 脑区 KOR 和抑制 GABA 能神经元活性发挥对痛记忆小鼠厌恶记忆行为复现的阻断作用;③rACCGlu-aIC神经环路兴奋性上升可能是痛厌恶的重要机制。不同阶段和不同组穴EA干预痛厌恶存在效应差异,痛厌恶形成期足三里、三阴交穴EA干预是有效干预策略。痛厌恶形成期足三里、三阴交穴EA干预可能通过抑制rACCGlu-aIC神经环路发挥抗痛厌恶作用。. ACC-IC神经环路与痛厌恶记忆形成的关系及针刺干预痛厌恶记忆的ACC-IC 神经环路机制,补充针刺镇痛原理研究的“既病防变”科学内涵,以更好地指导 针灸镇痛临床。
慢性痛与负性情绪相互影响的vlPAG-VTA和VTA-rACC-vlPAG不同环路机制及电针双重干预效应
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批准号:82474643
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项目类别:面上项目
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资助金额:45.00万元
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批准年份:2024
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负责人:邵晓梅
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依托单位:
电针干预慢性痛负性情绪的BLA脑区DYN-DA调控机制
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批准号:LY21H270010
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项目类别:省市级项目
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资助金额:0.0万元
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批准年份:2020
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负责人:邵晓梅
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依托单位:
基于ERK/CREB信号通路的慢性痛并发痛情绪的前扣带皮层-体感皮层关联机制及电针干预研究
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批准号:81574056
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项目类别:面上项目
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资助金额:59.0万元
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批准年份:2015
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负责人:邵晓梅
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依托单位:
基于p-CREB的中枢神经敏感化的疼痛记忆及电针干预研究
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批准号:81102645
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2011
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负责人:邵晓梅
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依托单位:
国内基金
海外基金