基于有效物质“分布-效应”差异的血府逐瘀汤中桔梗、牛膝引经机制研究
批准号:
82074329
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
黄巍
依托单位:
学科分类:
中医方剂学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄巍
中文摘要
“引经”,又称“引经报使”,是方剂配伍理论中极富中医特色的组方配伍形式。引经药的临床应用广泛,但其作用机制缺乏系统研究。本课题在前期研究基础上,从药代动力学的分布层面提出研究假说:引经药影响方剂中药物的体内分布,为其发挥“引经”作用的机制之一。本课题以血府逐瘀汤为代表方,方中桔梗、牛膝为代表引经药,以血瘀证大鼠模型为研究载体,运用液质联用的检测方法,观察桔梗或/和牛膝对血府逐瘀汤中有效物质在脑、心、肺、肝中分布的影响,以及对血浆蛋白结合率、受体数量的影响,并通过PK-PD研究进行药物分布的差异与药效学效应变化一致性的验证。本课题研究结果对揭示引经药的作用机制,阐明“引经”作用的科学内涵,拓展方剂配伍理论的研究思路和方法具有重要意义。
英文摘要
"Medicinal Guide", also known as "Guiding Action", is the compatibility form of prescription compatibility theory extremely rich in traditional Chinese medicine characteristics. Guiding-herb are extensively used clinically, but its mechanism is lack of systematic research. Based on the preliminary research, this topic proposes the research hypothesis from the distribution level of pharmacokinetics:the guiding-herb affects the distribution of the drugs in the prescription, and it is one of the mechanisms for its "Medicinal Guide"effect. In the present study, Xuefu Zhuyu Tang is used as the representative prescriptions, the radix platycodonis and radix cyathulae are the representative guiding-herbs, the rat model of blood stasis syndrome was used as the research carrier to detect the influence of radix platycodonis or/and radix cyathulae on the distribution of active substances in Xuefu Zhuyu Tang in brain, heart, lung and liver by using liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS), and their impacts on plasma protein binding rate and the number of receptors, as well as validate the consistency between the difference of herbs’ distribution and the change of pharmacodynamic effect via PK-PD study. The research results of the present study are of great significance to reveal the mechanism of guiding-herb, to clarify the scientific connotation of the role of the "Medicinal Guide", and to expand the research ideas and methods of the prescription compatibility theory.
引经药指能引导方剂中诸药直达病所,起向导作用的药物。血府逐瘀汤常用于治疗代谢相关脂肪性肝病,其配伍精妙,同时具有桔梗、牛膝一升一降两味引经药,在方剂配伍中甚为少见。前期研究表明:血府逐瘀汤通过配伍桔梗、牛膝,其在体内的吸收、分布、代谢和排泄行为会发生变化;且对不同生理、病理状态动物的影响具有差异性。基于上述发现,本项目着眼于研究桔梗、牛膝是否通过影响血府逐瘀汤中指标成分的体内分布从而影响方剂的功效发挥,进而探讨引经的作用机制。. 通过建立大鼠代谢相关脂肪性肝病血瘀证模型,以苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷为指标成分,运用液质联用的检测方法,观察单次灌胃血府逐瘀汤后引经药对指标成分的体内分布的影响,结果发现:单配伍桔梗能促进指标成分在脑、肺组织的分布浓度;单配伍牛膝能促进指标成分在脑、肝、肾、心组织的分布浓度;桔梗牛膝合用能显著促进指标成分在脑、心、肺、肝、肾组织中的分布浓度。. 通过检测计算指标成分的血浆蛋白结合率及药物(配体)相关受体的数量发现:桔梗和/或牛膝配伍能降低血浆蛋白结合率;单配伍桔梗能增加脑心肝组织中腺苷A1受体和脑组织中P2Y12含量,降低脑心肝肾组织中PAF和脑心组织中内皮素A受体含量;单配伍牛膝能增加脑心肝组织中腺苷A1受体和脑心肾组织中P2Y12含量,降低脑心肝肾组织中PAF和脑心肺组织中内皮素A受体含量;桔梗牛膝合用能升高脑心肝组织中腺苷A1受体、脑组织中P2Y12含量,降低脑心肺肾组织中PAF、脑心肺组织中内皮素A受体含量。配伍桔梗和/或牛膝通过降低指标成分的血浆蛋白结合率,增强指标成分在体内组织的分布浓度,进一步影响指标成分相关受体含量,发挥活血化瘀功效,从而实现引经效应。. PK-PD模型提示,指标成分与药效学指标TXB2、PAF、6-Keto-PGF1α具有相关性,且桔梗和/或牛膝能促进指标成分的吸收速率并提高血浆浓度,能升高血浆中6-Keto-PGF1α浓度,并具有降低血浆中PAF和TXB2浓度的趋势,体现出分布与效应的一致性。. 以上研究证实了“引经药影响方剂中药物的体内分布,为其发挥‘引经’作用的机制之一”的假说,阐明了桔梗、牛膝引经作用的科学内涵,为方剂引经理论研究提供了示范。
基于有效物质“分布-效应”差异的血府逐瘀汤中桔梗、牛膝引经机制研究
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:52万元
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批准年份:2020
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负责人:黄巍
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依托单位:
基于LPS/p38MAKP通路研究血府逐瘀汤治疗非酒精性脂肪肝的作用机制
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批准号:81673879
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2016
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负责人:黄巍
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依托单位:
基于血府逐瘀汤中桔梗、牛膝对有效物质体内分布影响的方剂引经理论研究
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批准号:81102554
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:22.0万元
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批准年份:2011
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负责人:黄巍
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依托单位:
国内基金
海外基金