缺血性脑卒中的治疗目前仍缺乏有效手段，损伤保护与再生修复难以兼顾是主要原因。本项目从多角度证明神经干细胞/神经元nNOS在调控成年神经元再生中的反向作用出发，寻找既能保护缺血损伤又能促进再生修复的作用靶点，较好的完成了任务书中的各项研究内容。实验结果表明神经干细胞nNOS可促进自身增殖，并有利于向神经元的分化及树突发育；神经元nNOS来源的NO则对神经干细胞的增殖、神经元分化和树突发育有抑制作用，这种反向调控的作用涉及TERT、CREB信号。于是，我们选择解除nNOS-PSD95耦联作为干预靶点，发现该策略既能不影响神经干细胞nNOS的生理功能，又能减轻神经元兴奋性毒性，保护脑缺血损伤，还能促进损伤后的再生修复，激活内源性神经干细胞向神经元分化，增加向损伤区的迁移，并为移植细胞的存活、分化、迁移创造有利条件。以上研究成果有望推动缺血性脑卒中的治疗药物研发。