血管紧张素II受体基因多态性与原发性醛固酮增多症发病风险、亚型及预后的相关性研究

批准号:
81200578
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
吴准
依托单位:
学科分类:
H0704.肾上腺及相关疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
邢金春、陈跃东、李伟、黄薇、徐胤烨、唐宵峰、周婷婷、曾祥勇
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中文摘要
原发性醛固酮增多症(PA)是引起继发性高血压的最常见病因之一,PA患者占高血压人群比例已超过10%,遗传变异可能是PA发病的一个重要危险因素。我们前期研究发现,PA最主要的亚型- - 肾上腺醛固酮瘤(APA)与正常肾上腺组织相比,血管紧张素II-2型受体(AT2R)表达明显下调;此外,位于AT2R基因3'端非编码区的rs5194位点单核苷酸多态性(SNP)和APA发病危险相关联。ATR基因遗传变异可能会对该基因的表达、结构或者代谢活力产生影响,从而造成不同个体之间PA遗传易感性的差异。以上述发现为基础,本课题拟采用MGB-Taqman探针法检测ATR基因多个SNP位点在正常人群和PA人群中的基因型分布,通过病例对照研究进一步分析ATR基因多态性与PA的遗传易感性以及PA不同亚型的相关性,并通过病例随访研究探讨ATR基因多态性与PA临床预后的关系,为预测PA的发病危险和临床预后提供有用信息。
英文摘要
Primary aldosteronism (PA) is one of the most common form of secondary hypertension, with a prevalence of >10% among unselected hypertensives and 20% among patients with resistant hypertension. The most common clinical subtypes of PA are aldosterone-producing adenoma (APA) and idiopathic hyperaldosteronism (IHA), which respectively accounts for 60% and 30% of PA patients. However, the pathogenesis of PA and the causes of aldosterone hypersecretion remain unclear. The rennin-angiotensin system (RAS) mediates several classical physiological processes, including body water and electrolyte homeostasis, blood pressure regulation and aldosterone generation, based on the angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptors (AT1R, AT2R) subtype system. Genetic or environmental factors may affect the expression and activity of AT1R and AT2R, which may impair their regulating functions and eventually lead to the development of diseases. Our previous research showed that rs5194 SNP at AT2R gene was significantly associated with the risk of APA .Further more,the mRNA or protein expression of AT2R in APA tissue is lower than that in normal adrenal gland tissues.On the basis of our previous study results, we aims to further investigate the associations of multi-polymorphisms in ATR genes with the risk , subtype and prognosis of PA.
血管紧张素Ⅱ1型受体(AGTR1)和2型受体(AGTR2)基因多态性可能与原发性醛固酮增多症发病及预后有关,本课题旨在寻找有关的易感位点及可能存在的单体型,探讨这两种受体基因多态性与原发性醛固酮增多症的发病及预后的关联性。采用疾病-对照研究策略,收集202例临床考虑为原发性醛固酮增多症患者以及188例健康对照者临床资料及全血标本,提取所有样本血白细胞全基因组DNA,采用改进连接酶反应(iMLDR)的多重SNP分型技术对AGTR1/2基因的共10个标签位点进行分型检测。运用统计软件SPSS 13.0的卡方检验及Logistic回归分析统计基因多态性分布,借助SHEsis 网页软件及Haploview 4.2分析Hardy-Weinberg平衡及单体型。 研究结果发现,该研究群体中,所有10个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(p>0.05)。AGTR1基因rs3772616 (C/T) 多态性和原发性醛固酮增多症相关联,其TT基因型相对CC基因型有降低PA发病的显著性差异(p=0.008,调整OR=0.13,95%CI=0.03~0.59)。AGTR2的rs5193 G等位基因比T等位基因显著分布于更多的女性原发性醛固酮增多症患者(p=0.016)。这些位点构成的两基因各自单体型中均未发现存在组间显著差异。AT2R基因rs1403543(G/A)位点多态性和术后持续性高血压相关联,其纯合子GG基因型患者要比AA基因型或GA基因型患者术后出现持续性高血压的危险性高(OR=5.00, 95% CI=1.31-19.15, P=0.01)。 AGTR1基因rs3772616 位点多态性与原发性醛固酮增多症发病相关联,AGTR2 基因rs5193多态性可能与女性患者易患原发性醛固酮增多症有关联。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:吴准;黄薇;邢金春
通讯作者:邢金春
Aldosterone-to-renin ratio acts as the predictor distinguishing the primary aldosteronism from chronic kidney disease.
醛固酮与肾素的比率是区分原发性醛固酮增多症和慢性肾脏病的预测因子。
DOI:--
发表时间:2015-06
期刊:Int J Clin Exp Pathol
影响因子:--
作者:Li, Xiao-Wei;Wu, Zhun;Zhang, Kai-Yan;Xing, Jin-Chun
通讯作者:Xing, Jin-Chun
DOI:--
发表时间:2012
期刊:江西医药
影响因子:--
作者:邢金春;王保军;马鑫;李宏召
通讯作者:李宏召
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华内分泌外科杂志
影响因子:--
作者:周婷婷;吴准
通讯作者:吴准
Association of polymorphisms in AGTR1 and AGTR2 genes with primary aldosteronism in the Chinese Han population
AGTR1和AGTR2基因多态性与中国汉族人群原发性醛固酮增多症的关系
DOI:10.1177/1470320314534511
发表时间:2015
期刊:Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System
影响因子:2.9
作者:Zhun Wu;Chao Huang;Tingting Zhou;Jing;Kaiyan Zhang;Wei Li;Jiaxin Zheng;Bin Chen;Baojun Wang;Xu Zhang;J. Xing
通讯作者:J. Xing
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