山橙属植物中抗肿瘤新颖结构的发现

申请者前期通过MTT法筛选，发现山橙属多种植物中的吲哚生物碱具有显著细胞毒活性，已研究了思茅山橙和薄叶山橙，并取得很好进展。本项目基于HPLC-UV去重复分析，尽量避免重复获得已有的化合物。选择三种单萜吲哚生物碱结构类型丰富的抗肿瘤植物，深入、系统研究其生物碱成分。.项目共完成5种植物(云南山橙、山橙、尖山橙、龙州山橙和毛九节生物碱)成分研究，共获得化合物160个化合物，其中143个生物碱和17个非碱。新化合物35个，包括新颖结构生物碱34个和1个新非碱化合物，三聚体化合物psychotripine A为1个新骨架化合物，meloyunines A 和 B为2个6/7位断裂重排的螺环吲哚生物碱，meloyunine C和Melodinines T- U为3个新的单萜喹啉生物碱10个双吲哚生物碱，17个新的单萜吲哚生物碱，以及1个新的降2个碳的羽扇豆烷型(lupane) 三萜。这些新颖结构的发现丰富了生物碱的结构类型，充分体现单萜吲哚生物碱结构多样性和新颖性的研究价值。完成单萜吲哚生物碱抑制肿瘤细胞生长的活性评价，发现35个生物碱对肿瘤细胞株的生长有抑制活性，其中4个生物碱表现出极强的体外抗肿瘤活性，其IC50 值比阳性对照顺铂的IC50值小2个数量级，另外3个双吲哚生物碱Melosuavine C，Melosuavine E和Melosuavine H也展现出较好的体外抗肿瘤活性，其IC50 值比阳性对照顺铂的IC50值小1个数量级。而相应的单体无此活性或是活性很弱，通过一个单键的连接就大大地增加了抗肿瘤的活性。对含量较高的生物碱MS-6进行动物体内模型的活/毒性评价，较长春瑞滨相当；对前期的得到的生物碱MH-50以5种以人裸小鼠移植瘤模型进行了进一步的为体内抗肿瘤评价。因为生境变化，多次野外样品采集仅获得1公斤左右景东山橙，不利于系统开展生物碱成分研究，暂缓景东山橙抗肿瘤活性成分研究，调整为开展前期抗肿瘤活性明显的毛九节中生物碱成分系统研究，此次调整已经在2011年度的年度报告中进行了说明，目前已采到大量景东山橙并分离得到20余个生物碱，工作在继续中。已经发表6篇研究论文，其中4篇发表于学科top 15%的SCI期刊上，培养博士研究生2名，硕士研究生3名。