本项目组完成了计划任务书的预定研究内容。通过成功构建大鼠高尿酸血症模型，探讨了尿酸与动脉粥样硬化早期病变的关系、尿酸对炎症反应和氧化应激的影响。通过人脐静脉内皮细胞（HUVEC）实验探讨尿酸对内皮细胞的损伤作用，以及氧化应激、炎症反应在尿酸所致血管内皮损伤中的相关作用机制。.Wistar大鼠随机分为正常对照组、高尿酸血症组、高脂血症组、高脂血症合并高尿酸血症组，分别给予尿酸酶抑制剂氧嗪酸2g/kg.d灌胃或高脂饮食12周，检测血尿酸、血脂、肝功能、肾功能，HE染色法观察血管结构变化，Western Blotting法检测eNOS和iNOS蛋白表达，qRT-PCR法检测相关炎性因子的表达，比色法检测血清氧化应激指标等。结果显示：高尿酸组、高脂血症组、高尿酸合并高脂血症组血管平滑肌细胞排列较正常组紊乱，高脂血症组、高尿酸合并高脂血症组可见脂肪变，且高尿酸合并高脂血症组内皮层连续性丧失；各组大鼠血管病理检查未发现动脉粥样硬化斑块。与对照组比较，高尿酸血症组、高脂血症组、高尿酸合并高脂血症组eNOS表达增加、iNOS表达降低，高尿酸合并高脂血症组eNOS表达增加更明显。与对照组相比，高尿酸合并高脂血症组MCP-1、VCAM-1的表达升高（p<0.05），而高尿酸血症组、高脂血症组无统计学差异。高脂血症组、高尿酸合并高脂血症组MDA、NADPH氧化酶较对照组升高（p<0.05），高尿酸血症组无统计学差异（p>0.05）。通过培养原代HUVEC，给予尿酸刺激或尿酸联合阴离子转运体抑制剂共孵育，CCK8检测显示随尿酸浓度增加及作用时间延长，细胞生存活力下降；与对照组相比，尿酸刺激导致血管内皮细胞MCP-1、IL-8、VCAM-1、ICAM-1表达增加（p<0.05），此作用可被阴离子转运体抑制剂（丙磺舒）抑制。.结论：高尿酸、高血脂导致大鼠血管损伤，高脂血症与高尿酸血症并存时对血管的损害作用增强。与正常对照组比较，各模型组eNOS表达增高和iNOS表达下降。高尿酸合并高血脂症组炎症因子表达明显增加、氧化应激反应明显增强。高尿酸血症促进高脂血症时的炎症反应，对氧化应激反应无明显影响。高浓度尿酸促进HUVEC趋化因子和黏附分子的表达并被阴离子转运体抑制剂抑制，提示尿酸可能通过阴离子转运体进入细胞产生炎症效应。