支气管哮喘气道重塑与“痰瘀伏肺”的相关性以及蠲哮片干预气道重塑的作用机制研究

批准号：

81160484

项目类别：

地区科学基金项目

资助金额：

50.0 万元

负责人：

薛汉荣

依托单位：

江西中医药大学

学科分类：

中西医结合临床基础

结题年份：

2015

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

余建玮、洪广祥、付向春、杨玉萍、程光宇、叶超、沈建丽

关键词：

支气管哮喘蠲哮片气道重塑痰瘀伏肺

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项目成果

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中文摘要

课题从哮喘气道重塑模型大鼠肺泡灌洗液成分和粘附分子、血液流变学和肺组织形态学方面，探讨哮喘气道重塑与"痰瘀伏肺"相关性。从气道重塑组织特异性主要机制和调节细胞增殖的信号通路研究疏利气机、涤痰行瘀方（蠲哮片）对哮喘大鼠气道重塑的作用机制。（1）体内试验以该方药干预哮喘气道重塑模型大鼠肺组织ICAM-1、IL-4、IL-5、TGF-β、α-凝血酶和细胞外信号调节激酶1(ERK1)、ERK2，细胞内重要的信号转导分子磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和正性细胞周期调控蛋白Cyclin D1，负性细胞调控蛋白P27kip1的作用，探讨该方药对ASMC增殖作用；（2）体外实验探讨该方药含药血清干预ET-1、TGF-β、IL-4、IL-5和α-凝血酶诱导ASMC增殖作用。不断丰富"痰瘀伏肺是哮喘发作的宿根"和"治痰治瘀以治气为先"学说的内涵，为该方药用于防止或逆转哮喘气道重塑提供科学基础理论依据。

英文摘要

本项目从哮喘气道重塑细胞外基质沉积和平滑肌增生的病理学特征，结合哮病痰瘀气阻的病理特点，基于理论层次，阐明了哮病“痰瘀伏肺”病机与哮喘气道重塑可能存在必然的相关性。在成功制备大鼠哮喘模型的基础上，通过血浆ICAM-1、血液流变学全血黏度及气道重塑指标（Wat/Pbm、 Wai/Pbm、Wam/Pbm）测定，证实了支气管哮喘气道重塑与“痰瘀伏肺”的相关性；体内实验表明：蠲哮汤是通过抑制大鼠肺组织中TGF-β、IL-4、IL-5、ET-1、ERK1/2、PI3K、Cyclin D1的表达和上调P27kip1的表达，阻止了哮喘大鼠ASMC的增殖，从而有效控制或逆转气道重塑，体外实验表明：蠲哮汤含药血清对ASMC增殖有明显的抑制作用，且抑制效应呈明显的时间-剂量依赖关系，从体内实验的基因和蛋白层面，以及体外实验，均表明蠲哮汤能够有效抑制ASMC增殖，证实了疏利气机、涤痰行瘀方（蠲哮汤）是控制或逆转支气管哮喘气道重塑的有效方剂，为蠲哮汤防治支气管哮喘提供了有力的科学依据。

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