Dynamic regulation of CD28 conformation and signaling by charged lipids and ions
Dynamic regulation of CD28 conformation and signaling by charged lipids and ions
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带电脂质和离子对 CD28 构象和信号传导的动态调节
DOI：
10.1038/nsmb.3489
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发表时间：
2017-10
影响因子：
16.8
通讯作者：
Xu C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang W;Pan W;Chen S;Trendel N;Jiang S;Xiao F;Xue M;Wu W;Peng Z;Li X;Ji H;Liu X;Jiang H;Wang H;Shen H;Dushek O;Li H;Xu C
CD 28为T细胞活化提供必要的共刺激信号，其功能在抗肿瘤免疫中至关重要。然而，CD 28跨膜信号转导的分子机制仍然难以捉摸。在这里，我们表明，CD 28的构象和信号转导调节两个抗衡带电因子，酸性磷脂和Ca 2+离子。NMR光谱分析表明，酸性磷脂可以螯合膜内的CD 28信号基序，从而限制CD 28基础信号。T细胞受体（TCR）激活诱导CD 28周围局部Ca 2+浓度增加，Ca 2+直接破坏CD 28-脂质相互作用，导致CD 28开放和信号传导。我们观察到TCR、Ca 2+和CD 28共同形成了一个双正反馈回路，该回路显著放大了T细胞信号传导，从而增加了抗原敏感性。这项工作揭示了CD 28信号转导的一种新的调节机制，从而有助于理解共刺激信号转导对TCR信号转导的依赖性和T细胞的高敏感性。
CD28 provides an essential costimulatory signal for T cell activation, and its function is critical in antitumor immunity. However, the molecular mechanism of CD28 transmembrane signaling remains elusive. Here we show that the conformation and signaling of CD28 are regulated by two counteractive charged factors, acidic phospholipids and Ca2+ions. NMR spectroscopy analyses showed that acidic phospholipids can sequester CD28 signaling motifs within the membrane, thereby limiting CD28 basal signaling. T cell receptor (TCR) activation induced an increase in the local Ca2+concentration around CD28, and Ca2+directly disrupted CD28-lipid interaction, leading to opening and signaling of CD28. We observed that the TCR, Ca2+, and CD28 together form a dual-positive-feedback circuit that substantially amplifies T cell signaling and thus increases antigen sensitivity. This work unravels a new regulatory mechanism for CD28 signaling and thus contributes to the understanding of the dependence of costimulation signaling on TCR signaling and the high sensitivity of T cells.
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影响因子：
7.3
作者：
Dobbins J;Gagnon E;Godec J;Pyrdol J;Vignali DA;Sharpe AH;Wucherpfennig KW
通讯作者：
Wucherpfennig KW
T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
基于规则的建模：一种用于研究细胞信号系统中生物分子位点动态的计算方法。
DOI：
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通讯作者：
Hlavacek, William S.
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作者：
Cordoba, Shaun-Paul;Choudhuri, Kaushik;van der Merwe, P. Anton
通讯作者：
van der Merwe, P. Anton
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10.1073/pnas.1503286112
发表时间：
2015-03
期刊：
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影响因子：
--
作者：
Ruijun Tian;Haopeng Wang;G. Gish;E. Petsalaki;A. Pasculescu;Yu Shi;M. Mollenauer;R. Bagshaw;
通讯作者：
Ruijun Tian;Haopeng Wang;G. Gish;E. Petsalaki;A. Pasculescu;Yu Shi;M. Mollenauer;R. Bagshaw;