Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis.
Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis.
复制标题
DOI：
10.1038/s41590-020-0783-5
复制
发表时间：
2020-11
影响因子：
30.5
通讯作者：
Ren G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li P;Lu M;Shi J;Gong Z;Hua L;Li Q;Lim B;Zhang XH;Chen X;Li S;Shultz LD;Ren G
免疫细胞获得脂质负载表型已在传染病和动脉粥样硬化中得到定义，但在癌症中仍然很大程度上未被表征。在这里，在乳腺癌模型中，我们发现中性粒细胞在与转移前肺部的常驻间充质细胞（MC）相互作用时被诱导积累中性脂质。肺 MC 通过以前列腺素 E2 依赖性和非依赖性方式抑制中性粒细胞中的脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 活性来引发这一过程。在体内，编码 ATGL 或 ATGL 抑制因子的基因的中性粒细胞特异性缺失改变了小鼠中中性粒细胞的脂质谱和乳腺肿瘤肺转移。从机制上讲，储存在肺中性粒细胞中的脂质通过巨胞饮-溶酶体途径转运至转移性肿瘤细胞，赋予肿瘤细胞增强的存活和增殖能力。巨胞饮作用的药理抑制显着减少体内乳腺肿瘤细胞的转移定植。总的来说，我们的工作揭示了中性粒细胞作为能量库来促进乳腺癌肺转移。
Acquisition of a lipid-laden phenotype by immune cells has been defined in infectious diseases and atherosclerosis, but remains largely uncharacterized in cancer. Here, in breast cancer models we found that neutrophils are induced to accumulate neutral lipids upon interaction with resident mesenchymal cells (MCs) in the pre-metastatic lung. Lung MCs elicit this process through repressing the adipose triglyceride lipase (ATGL) activity in neutrophils in prostaglandin E2-dependent and -independent manners. In vivo, neutrophil-specific deletion of genes encoding ATGL or ATGL inhibitory factors altered neutrophil lipid profiles and breast tumor lung metastasis in mice. Mechanistically, lipids stored in lung neutrophils are transported to metastatic tumor cells through a macropinocytosis-lysosome pathway, endowing the tumor cells with augmented survival and proliferative capacities. Pharmacological inhibition of macropinocytosis significantly reduced metastatic colonization by breast tumor cells in vivo. Collectively, our work reveals that neutrophils serve as an energy reservoir to fuel breast cancer lung metastasis.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1126/science.aao4227
发表时间：
2018-09-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Albrengues J;Shields MA;Ng D;Park CG;Ambrico A;Poindexter ME;Upadhyay P;Uyeminami DL;Pommier A;Küttner V;Bružas E;Maiorino L;Bautista C;Carmona EM;Gimotty PA;Fearon DT;Chang K;Lyons SK;Pinkerton KE;Trotman LC;Goldberg MS;Yeh JT;Egeblad M
通讯作者：
Egeblad M
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
9
作者：
Nakanishi, Masako;Rosenberg, Daniel W.
通讯作者：
Rosenberg, Daniel W.
影响因子：
28.2
作者：
Kim SM;Nguyen TT;Ravi A;Kubiniok P;Finicle BT;Jayashankar V;Malacrida L;Hou J;Robertson J;Gao D;Chernoff J;Digman MA;Potma EO;Tromberg BJ;Thibault P;Edinger AL
通讯作者：
Edinger AL
细胞外代谢能量可以促进癌症的进展。
影响因子：
64.5
作者：
Loo JM;Scherl A;Nguyen A;Man FY;Weinberg E;Zeng Z;Saltz L;Paty PB;Tavazoie SF
通讯作者：
Tavazoie SF