Salmonella Flagellin Activates NAIP/NLRC4 and Canonical NLRP3 Inflammasomes in Human Macrophages.
Salmonella Flagellin Activates NAIP/NLRC4 and Canonical NLRP3 Inflammasomes in Human Macrophages.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2000382
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发表时间：
2021-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bryant CE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gram AM;Wright JA;Pickering RJ;Lam NL;Booty LM;Webster SJ;Bryant CE
沙门氏菌感染导致NAIP/NLRC 4和NLRP 3炎性小体活化。鞭毛蛋白激活人巨噬细胞中的NAIP/NLRC 4和NLRP 3炎性体。鞭毛蛋白以ROS和/或组织蛋白酶依赖性方式介导NLRP 3活化。用鼠伤寒沙门氏菌感染人巨噬细胞。鼠伤寒沙门氏菌）导致炎性小体活化。炎性小体是促进半胱天冬酶-1活化和随后的gasdermin D介导的细胞死亡以及IL-1β和IL-18细胞因子释放的多蛋白复合物。NAIP/NLRC 4炎性体被多种细菌蛋白配体激活，包括来自鞭毛的鞭毛蛋白和来自S.鼠伤寒III型分泌系统。在这项研究中，我们表明，转染超纯鞭毛蛋白从S。鼠伤寒沙门氏菌诱导THP-1细胞和原代人单核细胞衍生的巨噬细胞中的细胞死亡和细胞因子分泌。在THP-1细胞中，NAIP/NLRC 4和NLRP 3在S.鼠伤寒。敲除THP-1细胞中的NAIP或NLRC 4揭示，鞭毛蛋白，而不是PrgI，现在通过活性氧和/或组织蛋白酶依赖性机制激活NLRP 3炎性小体，该机制独立于半胱天冬酶-4/5活性。总之，我们的数据表明，NLRP 3可以被鞭毛蛋白激活，作为一个“安全网”，以维持炎性小体激活的条件下，次优NAIP/NLRC 4激活，如在THP-1细胞中观察到的，可能解释多余的作用，NLRP 3和NAIP/NLRC 4在S。鼠伤寒感染。
Salmonella infection leads to NAIP/NLRC4 and NLRP3 inflammasome activation. Flagellin activates the NAIP/NLRC4 and NLRP3 inflammasome in human macrophages. Flagellin mediates NLRP3 activation in a ROS- and/or cathepsin-dependent manner. Infection of human macrophages with Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) leads to inflammasome activation. Inflammasomes are multiprotein complexes facilitating caspase-1 activation and subsequent gasdermin D–mediated cell death and IL-1β and IL-18 cytokine release. The NAIP/NLRC4 inflammasome is activated by multiple bacterial protein ligands, including flagellin from the flagellum and the needle protein PrgI from the S. Typhimurium type III secretion system. In this study, we show that transfected ultrapure flagellin from S. Typhimurium induced cell death and cytokine secretion in THP-1 cells and primary human monocyte-derived macrophages. In THP-1 cells, NAIP/NLRC4 and NLRP3 played redundant roles in inflammasome activation during infection with S. Typhimurium. Knockout of NAIP or NLRC4 in THP-1 cells revealed that flagellin, but not PrgI, now activated the NLRP3 inflammasome through a reactive oxygen species– and/or cathepsin-dependent mechanism that was independent of caspase-4/5 activity. In conclusion, our data suggest that NLRP3 can be activated by flagellin to act as a “safety net” to maintain inflammasome activation under conditions of suboptimal NAIP/NLRC4 activation, as observed in THP-1 cells, possibly explaining the redundant role of NLRP3 and NAIP/NLRC4 during S. Typhimurium infection.
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影响因子：
64.8
作者：
Shi, Jianjin;Zhao, Yue;Shao, Feng
通讯作者：
Shao, Feng
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30.5
作者：
Franchi, Luigi;Amer, Amal;Nunez, Gabriel
通讯作者：
Nunez, Gabriel
影响因子：
8.7
作者：
Duncan JA;Canna SW
通讯作者：
Canna SW
DOI：
10.1084/jem.20132234
发表时间：
2016-05-30
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Qu Y;Misaghi S;Newton K;Maltzman A;Izrael-Tomasevic A;Arnott D;Dixit VM
通讯作者：
Dixit VM
DOI：
10.1083/jcb.201602089
发表时间：
2016-06-20
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Sharma D;Kanneganti TD
通讯作者：
Kanneganti TD