Myeloid IκBα deficiency promotes atherogenesis by enhancing leukocyte recruitment to the plaques.
Myeloid IκBα deficiency promotes atherogenesis by enhancing leukocyte recruitment to the plaques.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0022327
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
de Winther MP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goossens P;Vergouwe MN;Gijbels MJ;Curfs DM;van Woezik JH;Hoeksema MA;Xanthoulea S;Leenen PJ;Rupec RA;Hofker MH;de Winther MP
转录因子NF-κB的激活似乎参与了动脉粥样硬化形成的不同阶段。本文探讨了核因子-κB抑制剂I-κBα在动脉粥样硬化中的作用。髓系特异性的IκBα缺失会导致低密度脂蛋白受体缺陷小鼠出现更大和更晚期的病变，而不会影响斑块的组成表型或血浆中的系统炎症标志物。我们发现IκBα缺失的巨噬细胞表现出与体外内皮细胞层的粘附性增强，同时趋化因子CCL5的表达增加。此外，在体内，我们发现IκBαdel小鼠有更多的白细胞附着在覆盖动脉粥样硬化斑块的内皮细胞层的管腔一侧。此外，我们在本文中引入ER-MP58作为一种新的免疫组织化学工具来定量动脉粥样硬化病变中新招募的髓系细胞。这一染色证实，在IκBαdel小鼠中，更多的白细胞被吸引到斑块上。综上所述，我们发现髓系细胞中IκBα缺失促进了动脉粥样硬化的形成，可能是通过诱导白细胞向斑块聚集。
Activation of the transcription factor NF-κB appears to be involved in different stages of atherogenesis. In this paper we investigate the role of NF-κB inhibitor IκBα in atherosclerosis. Myeloid-specific deletion of IκBα results in larger and more advanced lesions in LDL-R-deficient mice without affecting the compositional phenotype of the plaques or systemic inflammatory markers in the plasma. We show that IκBα-deleted macrophages display enhanced adhesion to an in vitro endothelial cell layer, coinciding with an increased expression of the chemokine CCL5. Also, in vivo we found that IκBαdel mice had more leukocytes adhering to the luminal side of the endothelial cell layers that cover the atherosclerotic plaques. Moreover, we introduce ER-MP58 in this paper as a new immunohistochemical tool for quantifying newly recruited myeloid cells in the atherosclerotic lesion. This staining confirms that in IκBαdel mice more leukocytes are attracted to the plaques. In conclusion, we show that IκBα deletion in myeloid cells promotes atherogenesis, probably through an induced leukocyte recruitment to plaques.
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