T cell-intrinsic IL-1R signaling licenses effector cytokine production by memory CD4 T cells.
T cell-intrinsic IL-1R signaling licenses effector cytokine production by memory CD4 T cells.
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DOI：
10.1038/s41467-018-05489-7
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发表时间：
2018-08-09
影响因子：
16.6
通讯作者：
Pasare C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jain A;Song R;Wakeland EK;Pasare C
先天细胞因子是初始CD4T细胞启动和分化的关键驱动力，但它们在记忆性T细胞反应中的作用在很大程度上还不清楚。在这里，我们表明，IL-1作为一个许可信号，允许预先承诺的Th1(干扰素-γ)、Th2(IL-13、IL-4和IL-5)和Th17(IL-17A、IL-17F和IL-22)谱系细胞产生效应性细胞因子。IL-1的这种许可功能在各种免疫损伤产生的效应器CD4T细胞中是保守的。IL-1R信号稳定细胞因子转录本，以实现生产性和快速效应器功能。我们还证明，在没有IL-1R信号的情况下，成功的谱系承诺不能转化为生产性效应器功能。体内IL-1R信号的急性阻断会导致肠道Th17细胞产生IL-17A的减少。这些结果将先天细胞因子的作用扩展到CD4T细胞启动之外，并确立了IL-1作为记忆CD4T细胞功能的许可信号。CD4T细胞的极化和功能受来自天然细胞的细胞因子的调节。在这里，作者表明，IL-1缺乏不会损害Th1、Th2和Th17的分化，但需要IL-1信号来维持它们各自的关键细胞因子的表达，以‘许可’这些T细胞亚群的功能。
Innate cytokines are critical drivers of priming and differentiation of naive CD4 T cells, but their functions in memory T cell response are largely undefined. Here we show that IL-1 acts as a licensing signal to permit effector cytokine production by pre-committed Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-13, IL-4, and IL-5) and Th17 (IL-17A, IL-17F, and IL-22) lineage cells. This licensing function of IL-1 is conserved across effector CD4 T cells generated by diverse immunological insults. IL-1R signaling stabilizes cytokine transcripts to enable productive and rapid effector functions. We also demonstrate that successful lineage commitment does not translate into productive effector functions in the absence of IL-1R signaling. Acute abrogation of IL-1R signaling in vivo results in reduced IL-17A production by intestinal Th17 cells. These results extend the role of innate cytokines beyond CD4 T cell priming and establish IL-1 as a licensing signal for memory CD4 T cell function. CD4 T cell polarizations and functions are regulated by cytokines from innate cells. Here the authors show that IL-1 deficiency does not impair the differentiation of Th1, Th2 and Th17, but IL-1 signaling is required for maintaining the expressions of their respective key cytokines to ‘license’ the functions of these T cell subsets.
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影响因子：
4.3
作者：
DeSilva, DR;Jones, EA;Scherle, PA
通讯作者：
Scherle, PA
DOI：
10.1084/jem.20031051
发表时间：
2003-11-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Berg RE;Crossley E;Murray S;Forman J
通讯作者：
Forman J
影响因子：
7
作者：
Curtsinger JM;Mescher MF
通讯作者：
Mescher MF
影响因子：
32.4
作者：
Basu R;O'Quinn DB;Silberger DJ;Schoeb TR;Fouser L;Ouyang W;Hatton RD;Weaver CT
通讯作者：
Weaver CT
Interleukin-1家族：回到未来。
影响因子：
32.4
作者：
Garlanda C;Dinarello CA;Mantovani A
通讯作者：
Mantovani A