Image-Guided Radiotherapy Targets Macromolecules through Altering the Tumor Microenvironment.
Image-Guided Radiotherapy Targets Macromolecules through Altering the Tumor Microenvironment.
复制标题
DOI：
10.1021/acs.molpharmaceut.6b00465
复制
发表时间：
2016-10-03
影响因子：
4.9
通讯作者：
Kron, Stephen J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Appelbe, Oliver K.;Zhang, Qingbei;Pelizzari, Charles A.;Weichselbaum, Ralph R.;Kron, Stephen J.
关键词：
目前用纳米药物靶向肿瘤的策略依赖于通过增强的渗透性和保留效应的被动递送，利用紊乱的肿瘤微血管系统来促进大分子外渗和减少有利于保留的淋巴和静脉引流。尽管如此，FDA的批准和纳米药物的临床使用已经滞后，反映出未能显示出优于传统制剂的优势。在这里，我们利用图像引导的X射线照射来增加肿瘤中的纳米颗粒积累。低于显著延迟肿瘤生长所需剂量的单次5戈伊剂量的辐射可以显著增强大分子和纳米颗粒的递送。辐射效应是独立的内皮细胞的完整性，这表明一个主要的作用，损害微血管周细胞和/或间质细胞外基质。值得注意的是，辐射引导递送增强了PEG化脂质体阿霉素对实验性肿瘤的治疗作用。应用于患者，这些结果表明重新利用图像引导放射治疗作为指导癌症纳米药物递送的工具，增强对原发性肿瘤和转移性疾病的局部控制，同时限制全身毒性。
Current strategies to target tumors with nanomedicines rely on passive delivery via the enhanced permeability and retention effect, leveraging the disorganized tumor microvasculature to promote macromolecule extravasation and the reduced lymphatic and venous drainage that favor retention. Nonetheless, FDA approvals and clinical use of nanomedicines have lagged, reflecting failure to display superiority over conventional formulations. Here, we have exploited image-guided X-irradiation to augment nanoparticle accumulation in tumors. A single 5 Gy dose of radiation, below that required to significantly delay tumor growth, can markedly enhance delivery of macromolecules and nanoparticles. The radiation effect was independent of endothelial cell integrity, suggesting a primary role for damage to microvascular pericytes and/or interstitial extracellular matrix. Significantly, radiation-guided delivery potentiated the therapeutic effects of PEGylated liposomal doxorubicin on experimental tumors. Applied to patients, these results suggest repurposing image-guided radiotherapy as a tool to guide cancer nanomedicine delivery, enhancing local control for primary tumors and metastatic disease while limiting systemic toxicity.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.7
作者：
Goddard LM;Iruela-Arispe ML
通讯作者：
Iruela-Arispe ML
影响因子：
5.4
作者：
Giustini, Andrew J.;Petryk, Alicia A.;Hoopes, P. Jack
通讯作者：
Hoopes, P. Jack
DOI：
10.1016/s0360-3016(96)00389-6
发表时间：
1996-12-01
影响因子：
7
作者：
Gaber, MH;Wu, NZ;Papahadjopoulos, D
通讯作者：
Papahadjopoulos, D
影响因子：
--
作者：
Baumann, Brian C.;Kao, Gary D.;Dorsey, Jay F.
通讯作者：
Dorsey, Jay F.
DOI：
10.1016/s0360-3016(01)01508-5
发表时间：
2001-07-01
影响因子：
7
作者：
Harrington, KJ;Rowlinson-Busza, G;Stewart, JSW
通讯作者：
Stewart, JSW