Listeria monocytogenes antagonizes the human GTPase Cdc42 to promote bacterial spread.
Listeria monocytogenes antagonizes the human GTPase Cdc42 to promote bacterial spread.
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DOI：
10.1111/cmi.12260
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发表时间：
2014-07
影响因子：
3.4
通讯作者：
Ireton K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rigano LA;Dowd GC;Wang Y;Ireton K
细菌病原体单核增生李斯特菌利用基于肌动蛋白的运动从受感染的人体细胞传播到周围的健康细胞。细胞-细胞扩散涉及宿主质膜的薄延伸（“突起”）的形成，其中含有活动细菌。在培养的肠细胞中，李斯特菌蛋白InlC通过结合和拮抗人支架蛋白Tuba来促进突出物的形成。Tuba是一种已知的GTPase Cdc42激活剂。在这项工作中，我们证明了Cdc42在控制李斯特菌传播中的重要作用。感染肠细胞系Caco-2 BBE1后，Cdc42-GTP水平下降，表明李斯特菌下调了该gtp酶的表达。涉及RNA干扰的遗传数据表明，细菌对Cdc42的损伤可能涉及对Tuba的抑制。Cdc42显性阴性和组成性激活等位基因的实验表明，李斯特菌需要灭活Cdc42才能有效形成突起。综上所述，这些发现表明了一种涉及病原体诱导宿主Cdc42下调的细菌传播新机制。
The bacterial pathogen Listeria monocytogenes uses actin-based motility to spread from infected human cells to surrounding healthy cells. Cell-cell spread involves the formation of thin extensions of the host plasma membrane (‘protrusions’) containing motile bacteria. In cultured enterocytes, the Listeria protein InlC promotes protrusion formation by binding and antagonizing the human scaffolding protein Tuba. Tuba is a known activator of the GTPase Cdc42. In this work, we demonstrate an important role for Cdc42 in controlling Listeria spread. Infection of the enterocyte cell line Caco-2 BBE1 induced a decrease in the level of Cdc42-GTP, indicating that Listeria downregulates this GTPase. Genetic data involving RNA interference indicated that bacterial impairment of Cdc42 may involve inhibition of Tuba. Experiments with dominant negative and constitutively activated alleles of Cdc42 demonstrated that the ability to inactivate Cdc42 is required for efficient protrusion formation by Listeria. Taken together, these findings indicate a novel mechanism of bacterial spread involving pathogen-induced downregulation of host Cdc42.
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