Alternative Pre-mRNA Splicing of the Mu Opioid Receptor Gene, OPRM1: Insight into Complex Mu Opioid Actions.
Alternative Pre-mRNA Splicing of the Mu Opioid Receptor Gene, OPRM1: Insight into Complex Mu Opioid Actions.
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DOI：
10.3390/biom11101525
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发表时间：
2021-10-15
期刊：
影响因子：
5.5
通讯作者：
Pan YX
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu S;Kang WJ;Abrimian A;Xu J;Cartegni L;Majumdar S;Hesketh P;Bekker A;Pan YX
临床上使用的大多数阿片类镇痛药，包括吗啡和芬太尼，以及娱乐性药物海洛因，主要通过μ阿片受体起作用，这是一种A类视紫红质样G蛋白偶联受体（GPCR）。单拷贝μ阿片受体基因OPRM 1经历广泛的选择性剪接，通过多种选择性剪接事件产生多种剪接变体或同种型。这些OPRM 1剪接变体可根据受体结构分为三种主要类型：（1）全长7跨膜（TM）C-末端变体;（2）截短的6 TM变体;和（3）单TM变体。越来越多的证据表明，这些OPRM 1剪接变异体在介导各种μ阿片类药物的不同作用方面非常重要。更重要的是，OPRM 1变体可以用于开发新型阿片类镇痛药，这些镇痛药对多种类型的疼痛有效，但没有与传统阿片类药物相关的许多副作用。在这篇综述中，我们提供了一个概述OPRM 1选择性剪接及其在阿片类药物药理学的功能相关性。
Most opioid analgesics used clinically, including morphine and fentanyl, as well as the recreational drug heroin, act primarily through the mu opioid receptor, a class A Rhodopsin-like G protein-coupled receptor (GPCR). The single-copy mu opioid receptor gene, OPRM1, undergoes extensive alternative splicing, creating multiple splice variants or isoforms via a variety of alternative splicing events. These OPRM1 splice variants can be categorized into three major types based on the receptor structure: (1) full-length 7 transmembrane (TM) C-terminal variants; (2) truncated 6TM variants; and (3) single TM variants. Increasing evidence suggests that these OPRM1 splice variants are pharmacologically important in mediating the distinct actions of various mu opioids. More importantly, the OPRM1 variants can be targeted for development of novel opioid analgesics that are potent against multiple types of pain, but devoid of many side-effects associated with traditional opiates. In this review, we provide an overview of OPRM1 alternative splicing and its functional relevance in opioid pharmacology.
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