Structural and functional analysis of the receptor RAGE and ist legands

高级糖基化终产物(RAGE)家族和免疫球蛋白辅助剂Zelloberflächenrezeptoren。它是一种免疫系统，它是一种新型的免疫系统。这些疾病包括糖尿病、糖尿病、慢性神经退行性疾病和神经退行性变。他说：“我不会让你失望的，我不会让你失望，我不会让你失望。Eine zelluläre Antwort wird dch Liganden Wie AGE Proposal Mofizierte Proposal Mofizierte Proteine Proposal Mofizierte Proteine Proposal Profizierte Proteine Proposal Mofizierte Proteine Proposal Profizierte Proteine Proposal Profizierte Proposal Proteine Proposal Profizierte Proteine，淀粉样蛋白，S100 Proteine and HMGB1 auguelöst.Zellaktivierung unbekant的机修工比他的杰多克死得更晚。我是Rezeptoraktivierung Mittels Struktureller Analysen von Rezeptor-Ligand Komplexen Aufklären的机械工程师。Ausangspunkt sind die Strukturen des Range-Liganden S100B and die Strukturder Liganden bindenden Domäne von Range，Wurden in meiner leitung bstimt Wurden.我们用Komplexe Dieser Domäne Mit Einem Proteinand Wie zum Beispiel einem S100 Protein on HMGB1 strukturell charakterisieren.WEITERHIN WIRED wir den Bindungmodus Kleiner Moleküle，well che den Range-Ligand淀粉样蛋白，Aufklären。在此基础上，提出了两种不同的解决方法：一种是从一种特殊的角度出发，另一种是从一种不同的角度出发。

Der Rezeptor für Advanced Glycation Endproducts (RAGE) gehört zur Familie der immunoglobulinartigen Zelloberflächenrezeptoren. Die Aktivierung des RAGE Rezeptors ist erforderlich bei der Immunantwort und regt im ZNS Neuritenwachstum an. Darüber hinaus spielt der Rezeptor RAGE bei einer Reihe schwerwiegender Erkrankungen wie Diabetes, Krebs, chronischen Entzündungen, und neurodegenerativen Erkrankungen wie bei Morbus Alzheimer und bei Multipler Sklerose eine zentrale Rolle. RAGE gehört zur der Klasse der Rezeptoren, die nicht einen spezifischen Liganden, sondern eher ein Struktur- oder Oberflächenmotiv erkennen. Eine zelluläre Antwort wird durch Liganden wie AGEProposal modifizierte Proteine, Amyloid-ß, S100 Proteine und HMGB1 ausgelöst. Bislang sind jedoch die darunter liegenden molekularen Mechanismen der Zellaktivierung unbekannt. Im Forschungsprojekt möchte ich den Mechanismus der Rezeptoraktivierung mittels struktureller Analysen von Rezeptor-Ligand Komplexen aufklären. Ausgangspunkt sind die Strukturen des RAGE-Liganden S100B und die Struktur der Liganden bindenden Domäne von RAGE, welche unter meiner Leitung bestimmt wurden. Wir werden Komplexe dieser Domäne mit einem Proteinligand wie zum Beispiel einem S100 Protein oder HMGB1 strukturell charakterisieren. Weiterhin werden wir den Bindungsmodus kleiner Moleküle, welche den RAGE-Ligand Amyloid-ß verdrängen können, aufklären. Ferner soll die Aktivierung der intrazellulären Signalkaskade anhand der Charakterisierung eines Komplexes zwischen der intrazellulären Domäne von RAGE und der Kinase ERK genauer untersucht werden.