"Peroxisome proliferator-activated receptors" (PPARs) als Vermittler zwischen Sphingolipid- und Eicosanoid-Signalwegen

Das Wisenschaftliche Interesse an Sphingolipiden，Wie Ceramide and Sphingosin-1-Phocat(S1P)，is aufgrund ihhur umfangreichen Zellfunktionen in jüngster Verangenheit stark gstiegen.这是因为它不能识别出S1P-Rezeptoren wurde klar，而S1P的信号是：下游的信号是Rezeptoren Prozesse的增殖、迁移和炎症。Ebenso Spielen“Peroxisome增殖物激活受体”(PPAR)是一种新的调节因子。在Vorarbeiten konnten wir zeigen，Dass die die Induktion der sekretorischen Pholipase A2(SPLA2)über einen PPARα-ABHängien machismus verläuft.酶溶磷脂酶A2(CPLA2)的衍生物，Knnnen wiederum PPARαaktivieren。Zugleich zeigen eigen präliminäre Daten，dass PPAs in die Reguling der Expression von S1P-Rezeptoren and Enzymen des Sphingolipidstoffwechsel inviert sind.[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]S1P-Rezeptoren and Sphingosinkinasen(SKS)im Zusammenang MIT Deren Potential z.B.über die S1P-abhänGige Induktion der Cyclopgenase(COX)-2 wiederum Eflauuss den Eicosanoidof wechsel wechzu nehman，stelleeine interessante wechsel wechselu nehman，stelleet interessante wechsege dechectige von von S1P-rezeptoren and Settsächwin dem designating von Singolipiden and Fettsächwiiten dem.Insgesamt soldie Untersusuung des Eussudes Eusses Eusses(COX)-2 wiederum ederderum Eflauf den Eicosanoidstofff Eicosoidstoffwechzu nehman，stelleine interessante wechsege von von singolipiden and fettsäuiten des deignating von von S1P-Rezeptoren and Sphinosinosinkinasen dedem.Insgesamamt soldie in Untersued des de PARCaugengenase(COX)-2 wiederum ederum ederum Eifauf den Eicosanoido-Eidoid-Eido no-s cu‘s hu’s ceducnopus，stelleen Interessanantege Verbinding von S1P-Rezepto-Rezeptoren n and Settsäsäu des dem von S1P-Rezepttoren en and Spho-ngie in von S1P-Rezepttoren and Sphingosinosinkinasen(SKS).Insgesamamt soldie in uber S1在Verwendung eines下的gewonnene Daten Sollen和von PPAR-Knokout-Mäusen auhre在活体中被发现。

Das wissenschaftliche Interesse an Sphingolipiden, wie Ceramid und Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ist aufgrund ihrer umfangreichen Zellfunktionen in jüngster Vergangenheit stark gestiegen. Nicht zuletzt durch die Identifizierung der S1P-Rezeptoren wurde klar, dass S1P ein wichtiges Signalmolekül darstellt und über die „downstream“ Signale dieser Rezeptoren Prozesse wie Proliferation, Migration und Inflammation steuern kann. Ebenso spielen „Peroxisome proliferator-activated receptors“ (PPAR) eine wichtige Rolle bei der Regulation zahlreicher zellulärer Prozesse. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Induktion der sekretorischen Phospholipase A2 (sPLA2) über einen PPARα-abhängigen Mechanismus verläuft. Fettsäurederivate, wie sie durch die sPLA2 bzw. die zytosolische Phospholipase A2 (cPLA2) gebildet werden, können wiederum PPARα aktivieren. Zugleich zeigen eigene präliminäre Daten, dass PPARs in die Regulation der Expression von S1P-Rezeptoren und Enzymen des Sphingolipidstoffwechsels involviert sind. Die Aktivierung von PPARs durch Fettsäurederivate des Eicosanoidstoffwechsels und die potentiell PPAR-abhängige Regulation von S1P-Rezeptoren und Sphingosinkinasen (SKs) im Zusammenhang mit deren Potential z. B. über die S1P-abhängige Induktion der Cyclooxygenase (COX)-2 wiederum Einfluss auf den Eicosanoidstoffwechsel zu nehmen, stellt eine interessante wechselseitige Verbindung zwischen dem „Signalling“ von Sphingolipiden und Fettsäuremetaboliten dar.Insgesamt soll die Untersuchung des Einflusses der PPARs auf die einzelnen Mediatoren des Sphingolipid- und Eicosanoidmetabolismus helfen, PPARs als rückkoppelnde Bindeglieder zwischen den Sphingolipid- und den Eicosanoid-Signalwegen zu charakterisieren. In Zellversuchen gewonnene Daten sollen unter Verwendung eines Modells einer entzündlichen Nierenerkrankung und von PPAR-knockout-Mäusen auf ihre in vivo Relevanz untersucht werden.