Antigenspezifische Elimination von primären humanen CD4+ und CD8+ T-Zellen durch Apoptose-induzierte artifizielle antigenpräsentierende Zellen in vitro

T-Zell-abhängige Autoimmunerkrankungen können derzeit lediglich mit unspecifischen Immunosuppressiva behandelt韦尔登，die bei Patienten zu schwere Nebenomirkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung pathogenetisch relevanter Antigen（Ag）-specifischer T-Zellen.因此，人工杀瘤抗原（KaAPC）具有韦尔登特征和功能。通过HLA-A2- Oder HLA-DRB 1 *0401分子结合Apoptose-induzierenden Antikörpern（anti-CD 95，anti-Death Receptor 5）治疗HLA-A2- Oder HLA-DRB 1 *0401微珠，可使KaAPC韦尔登，并可使信号转导（u.a.抗-CD 28）generiert。在Kokulture实验中，通过体外分析KaAPC对CD 4 +-和CD 8 + T-Zellen的Ag特异性消除。对KaAPC的Beladung的DALT-Modifikation与Verifiedenen kostimulierenden和Apoptose-induzierenden Signalen一起定义为一个最小和一个最优的KaAPC-Phänotyp韦尔登。在体外研究KaAPC的最佳特征，以消除与CD 4 + T-Zellen von HLADRB 1 * 0401+患有糖尿病类型的患者相关的发病机制，韦尔登。因此，我们需要了解KaAPC在体外消耗自体还原剂T-Zellen时的潜在作用，以及体内生物降解产物结构韦尔登的可能性。

T-Zell-abhängige Autoimmunerkrankungen können derzeit lediglich mit unspezifischen Immunsuppressiva behandelt werden, die bei Patienten zu schweren Nebenwirkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung pathogenetisch relevanter Antigen (Ag)-spezifischer T-Zellen. Aufbauend auf entsprechenden Vorarbeiten sollen artifizielle Killer-antigenpräsentierende Zellen (KaAPC) hergestellt und funktionell charakterisiert werden. Verschiedene KaAPC werden hierbei durch Beladung von ¿Beads mit HLA-A2- oder HLA-DRB1*0401 Molekülen in Kombination mit Apoptose-induzierenden Antikörpern (anti-CD95, anti-Death Receptor 5) sowie verschiedenen kostimulierenden Signalen (u.a. anti-CD28) generiert. In Kokulturexperimenten soll die Ag-spezifische Elimination von CD4+- und CD8+ T-Zellen durch diese KaAPC in vitro analysiert werden. Durch Modifikation der Beladung der KaAPC mit verschiedenen kostimulierenden und Apoptose-induzierenden Signalen soll ein minimaler und ein optimaler KaAPC-Phänotyp definiert werden. In weiterführenden Untersuchungen sollen die als optimal charakterisierten KaAPC in vitro zur Elimination pathogenetisch relevanter CD4+ T-Zellen von HLADRB1* 0401+ Patienten mit Diabetes mellitus Typ l eingesetzt werden. Durch diese Versuche sollen die Voraussetzungen für eine potenzielle Verwendung der KaAPC zur Depletion autoreaktiver T-Zellen ex vivo sowie bei Verfügbarkeit biodegradierbarer Konstrukte in vivo geschaffen werden.